eNOS-NO経路による糸球体上皮細胞TRPC活性化制御機構の解明
阐明通过 eNOS-NO 途径控制肾小球上皮细胞中 TRPC 激活的机制
基本信息
- 批准号:22K16231
- 负责人:
- 金额:$ 2.91万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本邦における慢性腎臓病(CKD)患者は増加傾向にあり、死因の第8位を占め、重要な医療問題としてその解決が望まれる。早期のCKD発症には内皮機能障害が重要であることを報告してきたが、多くの基礎研究から糸球体上皮細胞障害が腎不全に至る糸球体硬化病変の形成に重要であることが判明している。他の細胞同様、糸球体上皮細胞内Ca2+濃度は、収縮、骨格維持、顆粒分泌、遺伝子翻訳やアポトーシスと深く関係する。糸球体上皮細胞内への過剰なCa2+流入は細胞骨格のremodelingを誘導し、結果アルブミン尿が出現する(J Am Soc Nephrol. 2011)。多くの研究から糸球体上皮細胞におけるTRPC6を介したCa2+流入が上皮細胞障害に重要性が見出されてきた。しかしながら、その制御機構は明らかになっていない。特に早期腎臓病で認められる糸球体内皮機能障害が糸球体上皮細胞障害へ関与することから、「糸球体内皮細胞は糸球体上皮細胞のTRPC6活性化制御を介し、糸球体内恒常性維持を担う」ことが想定される。この制御機構を解明するべく本研究では、「糸球体内皮由来Nitric oxide(NO)は糸球体上皮細胞におけるTRPC6活性化制御を介し糸球体保護に働く」との仮説を証明するべく検討を行う。糸球体上皮細胞特異的蛋白質であるPodocinのプロモーター下流にCre recombinaseを発現させたPodocin-Creマウスと、Ca2+感受性蛍光タンパクであるGCaMPのfloxマウス(GCaMP5)を交配させ、Pod/GCaMP5マウスを作成Ca2+ intensityを検討した。その結果、糖尿病性腎臓病モデルマウスでは糸球体上皮細胞におけるCa濃度の上昇が認められた。同時にsGCタンパク発現の上昇が顕著であった。今後はeNSO-NO-sGC経路とTRPC制御機構の関連を検討する予定である。
In our country, patients with chronic infectious diseases (CKD) are suffering from severe illness, the cause of death is the 8th, and important medical problems are important. In the early stage of CKD syndrome, the endothelial machine was able to block important diseases, reports, reports, and multi-base studies. Spheroid epithelial cell dysfunction was not complete enough to form spheroid sclerotic disease in the early stage. The cells of other cells are the same, the intracellular Ca2+ of spheroid epithelium is different, the bone lattice is maintained, the granule is secreted, and the cells are deeply stained. The Ca2+ of spheroid epithelium was introduced into the cytoskeletal remodeling and the results showed that the urine was found to be sensitive to J Am Soc Nephrol. 2011). The importance of Ca2+ inflow into the epithelium, the importance of cellular damage, and the importance of Ca2+ inflow into the epithelium were studied in this paper. Please make sure that the imperial machine knows that it is necessary to make sure that you do not know what to do. In the early stage of the disease, the globular leather machine can block the spheroid epithelial cell barrier, the globular epithelial cell, the globular epithelial cell, the activation of TRPC6, and the maintenance of homeostasis in the ball. The system control agency explains the origin of Nitric oxide (NO) in the body of this study, the origin of the epithelium of the ball, the activation of the TRPC6 of the epithelial cells of the ball, the protection of the body, the protection of the body and the operation of the system. Proteins specific to the spheroid epithelium, such as Podocin, flox, Cre recombinase, Ca2+, Ca2+, GCaMP, flox, mating, and Ca2+ intensity, were detected. The results showed that the spheroid epithelial cells and Ca of diabetic patients were significantly higher than those of the control group. At the same time, you can see that the sGC is busy. In the future, the eNSO-NO-sGC Road TRPC Control Agency will make sure that the forecast will be completed.
项目成果
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专著数量(0)
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