血行性転移における活性化血小板を基軸とした自然免疫回避の解明

阐明血行转移中基于活化血小板的先天免疫逃避

• 批准号: 20K17677
• 负责人: 岡崎 充善
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17677/
• 关键词: 血小板接着; 好中球細胞外トラップ; NETosis; 敗血症; 腹腔内感染; 血小板凝集; 免疫寛容

食道癌や大腸癌肝転移術後において、感染性合併症が予後不良因子の一つとする報告がある。腹腔内感染症により生体防御機構である好中球細胞外トラップ（Neutrophil extracelluar traps: NETs）が惹起されるが、敗血症性臓器障害の過程でNETs形成と活性化血小板の相互作用で過度なNETosis(好中球の細胞死)が起こり、DAMPsが血管内皮細胞の剥離・脱落を来し、生体に種々の障害を生じさせることを報告してきた。さらにNETosisが血行性転移促進に関与しているのではないかと考え、基礎研究を計画した。ヒト膵癌細胞BxPC-3、Panc-1とBxPC-3にTGF-bを加えEMTを起こし（Mesenchymal-BxPC-3）を血小板と共培養し接着性を免疫染色にて評価した。腹腔内感染症モデルマウスに上記ヒト膵癌細胞脾注後60分で屠殺し、肝臓内における癌細胞と血小板の存在を免疫染色で評価した。BxPC-3と比較しPanc-1は血小板との接着性の亢進を認め、Mesenchymal-BxPC-3もPanc-1と同様の結果であった。BxPC-3脾注群では癌細胞はapoptosis状態であったが、Panc-1とMesenchymal-BxPC-3脾注群は肝類洞内に活性化した血小板接着を伴いcluster形成しており、核変形を認めずviableな状態で存在していた。通常、免疫正常マウスにヒト癌細胞を投与すれば、異種の異物と認識され免疫担当細胞により排除され生着することができない。しかし、腹腔内感染症モデルマウスにおいてMesenchymal phenotypeの癌細胞はviableな状態で観察され活性化した血小板が接着しており、MHC classⅠによる免疫回避が示唆され、この機序が癌転移形成におけるfirst stepになると考えた。

There are reports of adverse factors after liver transplantation for esophageal cancer and colorectal cancer. Intraabdominal infections are caused by cellular defense mechanisms such as Neutrophil extracelluar traps (NETs), the formation of NETs, and the interaction of activated platelets with NETosis. DAMPs cause endothelial cell exfoliation and shedding, and biological seed damage. In addition, NETosis is closely related to the promotion of hematogenous migration and is planning basic research. Tumor cells BxPC-3, Panc-1, BxPC-3, TGF-b, EMT and platelet co-culture were evaluated by immunostaining. Tumor cells were killed 60 minutes after intraperitoneal infection, and the presence of tumor cells and platelets in the liver was evaluated by immunostaining. BxPC-3 and Panc-1 were compared and the results were similar for Mesenchymal-BxPC-3 and Panc-1 BxPC-3 spleen injection group is in the state of apoptosis, Panc-1 and Mesenchymal-BxPC-3 spleen injection group is activated in the liver cavity, and then platelets are formed in the cluster state. Usually, immunologically normal cells are injected into cancer cells, and xenogeneic foreign bodies are recognized by immune-bearing cells. The first step in the development of cancer metastasis is to observe the activation of platelets and the immune avoidance of MHC class I.

项目成果

腹腔内感染症による膵癌転移形成における血小板の働き

血小板在腹内感染引起的胰腺癌转移形成中的作用

• 发表时间: 2020
• 作者: Nobuki Ichikawa;Shigenori Homma;Tadashi Yoshida;Futoshi;Kawamata;Tomoko Mitsuhashi;Hiroaki Iijima;Susumu Shibasaki;Hideki Kawamura;Kazuhiro Ogasawara;Keizo Kazui;You Kamiizumi;Akinobu Taketomi;Nobuki Ichikawa;Nobuki Ichikawa;市川伸樹;mitsuyoshi okazaki;岡崎充善
• 通讯作者: 岡崎充善