プログラム細胞死リガンド1高発現骨髄間葉系幹細胞を用いた脊髄損傷治療効果の検証

高表达程序性细胞死亡配体1的骨髓间充质干细胞验证脊髓损伤的治疗效果

• 批准号: 20K18031
• 负责人: 山根 健太郎
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18031/
• 关键词: 脊髄再生; 骨髄間葉系細胞; プログラム細胞死リガンド1; 脊髄損傷; 骨髄間葉系幹細胞

本研究では、脊髄損傷に対する従来の骨髄間葉系細胞（BMSC）による治療効果に加えて、プログラム細胞死リガンド1高発現骨髄間葉系幹細胞（PDL1-BMSC）移植による免疫チェックポイント機構を利用することで、T細胞の活性化を抑制し、脊髄損傷後の免疫修飾効果を最大限に高めた新たな脊髄損傷治療法の開発を目指した。初年度はマウスBMSCからPDL1-BMSCの培養技術の確立を試みた。マウス大腿骨を採取しBMSCを培養し、レンチウイルスベクターを用いてPDL-1遺伝子を導入しPDL1-BMSCを作製した。また、マウス脊髄損傷モデルとして、脊髄切断モデル、脊椎圧迫損傷モデルをそれぞれ作製し、本研究における細胞移植に適した脊髄損傷モデルを確立した。しかし、COVID-19の国内での蔓延の影響を受け、一時的に研究を中断しなければならず、当初の計画通りに研究を遂行することができなかった。また、令和3年3月31日付けで研究代表者が所属機関を退職することとなったため、研究継続実施が困難となった。

This study aims to enhance the therapeutic effect of bone mesenchymal stem cells (BMSCs) in response to spinal cord injury and to develop new methods for the treatment of spinal cord injury by using immune system mechanisms to inhibit T cell activation and to maximize the effect of immune modification after spinal cord injury. In the early years, the culture technology of PDL1-BMSC was established. Thigh bones are taken from BMSC, and PDL-1 genes are introduced into BMSC. The spinal cord injury was established in this study. The impact of COVID-19 on the domestic spread of the virus has been interrupted, and the original plan has been carried out. On March 31, 2003, the research representative resigned from the office and the research team worked hard.