嗅細胞障害による異嗅症の分子学的治療戦略

嗅覚受容体MOR29AとMOR29Bに蛍光標識した遺伝子組み換えマウス(MOR29ABマウス)に対し、嗅細胞の軸索を物理的に切断(軸索切断)を行い嗅覚障害モデルマウスを作成した。以前の研究により軸索切断のような重度の嗅細胞の傷害は嗅細胞軸索の接続異常(投射異常)をきたすことがわかっている。投射異常のおきた嗅細胞軸索は時間経過とともに軸索伸長の距離を伸ばし、本来の投射部位に近づいていく。しかしながら投射異常が正常化することはなかった。そこで臨床的に効果の認められている嗅覚刺激療法を嗅覚障害モデルマウスに実施したところ、嗅上皮の回復を促進することがわかった(2021年度)。嗅覚刺激療法が嗅細胞の回復を促進するメカニズム解明のため、本年度は嗅覚刺激療法の嗅球への影響と嗅素による違いを検討した。嗅球の後外側に位置するMOR29B糸球体を5種の嗅素を用いた嗅覚刺激療法群と1種の嗅覚刺激療法群およびコントロールとして生理食塩水による嗅覚刺激療法の3群で解析をおこなった。嗅球上の位置は後方及び外側に2次元的に解析を行った。5種の嗅覚刺激療法群では前後軸および外側方向の伸長は生理食塩水群と比較して、有意な軸索伸長を認めた。それぞれの1種の嗅覚刺激療法群と生理食塩水群では有意差を認めず、今回の結果では嗅覚刺激療法は現在報告されているように複数種の嗅素を用いたほうが効果的であると考えられた。また軸索切断後時間経過により改善した軸索伸長と嗅覚刺激療法群の比較を行ったところ、有意差はみとめず、回復を促進することが時間的にも証明された。さらに今回前述のように前後軸とともに内外側軸の測定を行い、空間的な位置関係の回復の検討をおこなっているが、時間経過群と嗅覚刺激療法群ではp値0.0553と有意差はないものの嗅覚刺激療法群が空間的な糸球体地図の回復に役立っている傾向を示した。

嗅覚受容体MOR29AとMOR29Bに蛍光標識した遺伝子組み換えマウス(MOR29ABマウス)に対し、嗅細胞の軸索を物理的に切断(軸索切断)を行い嗅覚障害モデルマウスを作成した。以前の研究により軸索切断のような重度の嗅細胞の傷害は嗅細胞軸索の接続異常(投射異常)をきたすことがわかっている。投射異常のおきた嗅細胞軸索は時間経過とともに軸索伸長の距離を伸ばし、本来の投射部位に近づいていく。しかしながら投射異常が正常化することはなかった。そこで臨床的に効果の認められている嗅覚刺激療法を嗅覚障害モデルマウスに実施したところ、嗅上皮の回復を促進することがわかった(2021年度)。嗅覚刺激療法が嗅細胞の回復を促進するメカニズム解明のため、本年度は嗅覚刺激療法の嗅球への影響と嗅素による違いを検討した。嗅球の後外側に位置するMOR29B糸球体を5種の嗅素を用いた嗅覚刺激療法群と1種の嗅覚刺激療法群およびコントロールとして生理食塩水による嗅覚刺激療法の3群で解析をおこなった。嗅球上の位置は後方及び外側に2次元的に解析を行った。5種の嗅覚刺激療法群では前後軸および外側方向の伸長は生理食塩水群と比較して、有意な軸索伸長を認めた。それぞれの1種の嗅覚刺激療法群と生理食塩水群では有意差を認めず、今回の結果では嗅覚刺激療法は現在報告されているように複数種の嗅素を用いたほうが効果的であると考えられた。また軸索切断後時間経過により改善した軸索伸長と嗅覚刺激療法群の比較を行ったところ、有意差はみとめず、回復を促進することが時間的にも証明された。さらに今回前述のように前後軸とともに内外側軸の測定を行い、空間的な位置関係の回復の検討をおこなっているが、時間経過群と嗅覚刺激療法群ではp値0.0553と有意差はないものの嗅覚刺激療法群が空間的な糸球体地図の回復に役立っている傾向を示した。