嗅細胞障害による異嗅症の分子学的治療戦略

嗅觉细胞损伤所致嗅觉障碍的分子治疗策略

• 批准号: 20K18253
• 负责人: 村井 綾
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18253/
• 关键词: 嗅覚障害; 軸索ガイダンス因子; 再生医療; 軸索ガイダンス

嗅覚受容体MOR29AとMOR29Bに蛍光標識した遺伝子組み換えマウス(MOR29ABマウス)に対し、嗅細胞の軸索を物理的に切断(軸索切断)を行い嗅覚障害モデルマウスを作成した。以前の研究により軸索切断のような重度の嗅細胞の傷害は嗅細胞軸索の接続異常(投射異常)をきたすことがわかっている。投射異常のおきた嗅細胞軸索は時間経過とともに軸索伸長の距離を伸ばし、本来の投射部位に近づいていく。しかしながら投射異常が正常化することはなかった。そこで臨床的に効果の認められている嗅覚刺激療法を嗅覚障害モデルマウスに実施したところ、嗅上皮の回復を促進することがわかった(2021年度)。嗅覚刺激療法が嗅細胞の回復を促進するメカニズム解明のため、本年度は嗅覚刺激療法の嗅球への影響と嗅素による違いを検討した。嗅球の後外側に位置するMOR29B糸球体を5種の嗅素を用いた嗅覚刺激療法群と1種の嗅覚刺激療法群およびコントロールとして生理食塩水による嗅覚刺激療法の3群で解析をおこなった。嗅球上の位置は後方及び外側に2次元的に解析を行った。5種の嗅覚刺激療法群では前後軸および外側方向の伸長は生理食塩水群と比較して、有意な軸索伸長を認めた。それぞれの1種の嗅覚刺激療法群と生理食塩水群では有意差を認めず、今回の結果では嗅覚刺激療法は現在報告されているように複数種の嗅素を用いたほうが効果的であると考えられた。また軸索切断後時間経過により改善した軸索伸長と嗅覚刺激療法群の比較を行ったところ、有意差はみとめず、回復を促進することが時間的にも証明された。さらに今回前述のように前後軸とともに内外側軸の測定を行い、空間的な位置関係の回復の検討をおこなっているが、時間経過群と嗅覚刺激療法群ではp値0.0553と有意差はないものの嗅覚刺激療法群が空間的な糸球体地図の回復に役立っている傾向を示した。

The olfactory receptors MOR 29A and MOR 29B are capable of producing a light labeled subunit (MOR 29AB) that physically cuts off the axons of olfactory cells (axons cut). Previous studies have shown that axons are severely damaged and axonal connections are abnormal (projection abnormalities). The axons of the olfactory cells with abnormal projections are stretched out over time and close to the original projection site. The projection is abnormal and normalized. The clinical effects of olfactory stimulation therapy are recognized as olfactory impairment, and olfactory epithelium recovery is promoted (2021). Although there is a clear understanding that olfactory stimulation therapy can promote the recovery of olfactory cells, this year we will discuss the effects of olfactory stimulation therapy on the olfactory bulb and olfactory hormones. MOR29B is located at the posterolateral end of the olfactory bulb. Five olfactory stimuli are used in three groups: olfactory stimulation therapy, physiological stimulation therapy, and olfactory stimulation therapy. The position of the olfactory bulb is posterior and lateral. 5 kinds of olfactory stimulation therapy groups: anteroposterior axis elongation and lateral axis elongation; physiological and water group comparison; intentional axis elongation recognition The results of the olfactory stimulation therapy are reported in this paper. The time after axonectomy was improved, and the time after axonectomy was improved. In this paper, the measurement of the anteroposterior axis and the lateral axis, the spatial positional relationship and the recovery of the olfactory stimulation therapy group are discussed. The p value of the olfactory stimulation therapy group is 0.0553. The tendency of the spatial recovery of the olfactory stimulation therapy group is shown.

项目成果

高齢者の嗅覚障害と認知機能

老年人的嗅觉障碍和认知功能

• 发表时间: 2021
• 期刊: ENTONI
• 作者: Shogo Furuki;Hajime Sano;Takaomi Kurioka;Yoshihiro Nitta;Sachie Umehara;Yuki Hara;Taku Yamashita;村井 綾
• 通讯作者: 村井 綾

術後性上顎嚢胞に合併した血瘤腫に対し2度の止血術を施行した1例

因术后上颌囊肿引起的血肿而进行两次止血的病例。

• 发表时间: 2021
• 作者: Kensuke Suzuki;Hiroshi Iwai;Keita Utsunomiya;Yumiko Kono;Tadashi Watabe;Yoshiki Kobayashi;Dan Van Bui;Shunsuke Sawada;Yasutaka Yun;Akitoshi Mitani;Kenta Fukui;Haruka Sakai;Hanh Hong Chu;Nguyen Manh Linh;Noboru Tanigawa and Akira Kanda;村井 綾
• 通讯作者: 村井 綾

慢性副鼻腔炎症例における鼻汁好酸球検査の検討

慢性鼻窦炎鼻嗜酸性粒细胞试验检查

• 发表时间: 2021
• 作者: Nishio Naoki;Mitani Sohei;Sakamoto Kayo;Morimoto Gaku;Yokoi Sayaka;Shigeyama Mayu;Wada Akihisa;Mukoyama Nobuaki;Rosenthal Eben L.;Sone Michihiko;村井 綾
• 通讯作者: 村井 綾

ラトケ嚢胞術前に発見された鼻中隔原発神経鞘腫の一例

Radtke囊肿手术前发现鼻中隔原发性神经鞘瘤一例

• 发表时间: 2021
• 作者: Hiroshi Hyakusoku;Kae Sawakuma;Daisuke Sano;Hideaki Takahashi;Takashi Hatano;Kaname Sato;Yasuhiro Isono;Shoko Shimada;Kentaro Takada;Tatsu Kuwahara;Yoshihiro Aizawa;Nobuhiko Oridate;村井 綾
• 通讯作者: 村井 綾

嗅覚障害モデルマウスに対するSemaphorin3A阻害薬点鼻投与の検討

Semaphorin3A抑制剂鼻腔给药对嗅觉丧失模型小鼠的检测

• 发表时间: 2022
• 作者: Endo Shiori;Mizuta Kunihiro;Oishi Hiroto;Ikeba Hiroshi;Kita Junya;Ban Akihiro;Nakanishi Hiroshi;Takizawa Yoshinori;Arai Maki;Morita Sho;Hosokawa Kumiko;Misawa Kiyoshi;Hosokawa Seiji;Takebayashi Satoru;Mineta Hiroyuki;村井 綾 清水藍子 牧原靖一郎 檜垣貴哉 假谷伸 安藤瑞生
• 通讯作者: 村井 綾 清水藍子 牧原靖一郎 檜垣貴哉 假谷伸 安藤瑞生