病原性T細胞に着目したシェーグレン症候群病態形成機序の解析

以致病性T细胞为中心分析干燥综合征发病机制

基本信息

批准号：
20K18296
负责人：
井上彰子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Toho University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18296/
关键词：
シェーグレン症候群病原性T細胞シェ―グレン症候群

项目摘要

これまで我々は、T細胞分化に重要な働きをする核内転写制御因子Special AT-rich sequence binding protein-1 (SATB1)を血球系細胞特異的に欠損する SATB1cKOマウスを用いて、免疫寛容成立のメカニズムを解析してきた。SATB1cKOマウスは胸腺での中心性免疫寛容の破綻がおこり、生後早期からシェーグレン症候群（Sjogren's syndrome; SS）様の唾液腺炎、涙腺炎を呈し、加齢と共に全身性エリテマトーデス(SLE)様の全身性自己免疫疾患を発症することが明らかとなっている。本研究では、SATB1cKOマウスを用いて、SS発症初期病態形成機序を明らかにすることを目的とした。SATB1cKOマウス頸部リンパ節T細胞を、リンパ球が欠損するRag2ノックアウト（Rag2-/-）マウスに移入すると、SS様の唾液腺分泌機能障害が発症する。唾液腺炎を起こした唾液腺には、CD4CD8共陽性T細胞が最も多く検出されたことから、病原性T細胞がどの細胞であるか明らかにするため、抗CD4抗体、または抗CD8抗体をSATB1cKOマウスの腹腔内へ投与しこれらの細胞を除去した。その結果、抗CD4抗体投与群において唾液分泌機能障害の有意な改善が認められた。一方、抗CD8抗体投与群では、唾液分泌機能障害の発症が遅延する結果が得られた。これらの結果より、SATB1cKOマウスのSS発症にはCD4陽性T細胞が重要な働きをする可能性が示唆された。さらに、SS病態形成にかかわるT細胞の機能解析を行うために、SATB1cKOマウス頸部リンパ節T細胞をマウス胸腺腫細胞（BW5147）と細胞融合し、T細胞ハイブリドーマを作成し、CD4陽性、CD8陽性、CD4CD8共陽性のT細胞ハイブリドーマが得られた。

到目前为止，我们已经使用SATB1CKO小鼠分析了免疫耐受性的机制，这些小鼠特别缺乏核转录调节剂特殊的AT-RICH序列结合蛋白1（SATB1），在T细胞分化中起着重要作用。 SATB1cKO mice suffer from a breakdown in central immune tolerance in the thymus, and present with Sjogren's syndrome (SS)-like salivary angiitis and lacrimal aditis from early onset, and it has been revealed that as they age, they develop systemic autoimmune diseases such as systemic lupus erythematosus (SLE)-like.在这项研究中，目的是阐明使用SATB1CKO小鼠SS发作的早期发病机理的机理。当Satb1cko小鼠颈淋巴结T细胞转移到缺乏淋巴细胞的RAG2敲除（RAG2 - / - ）小鼠中时，会发生SS样唾液腺分泌功能障碍。由于最常见的CD4CD8共阳性T细胞在患有唾液血管炎的唾液腺中被检测到，以阐明内侧内侧进行抗CD4或抗CD8抗体，抗CD4或抗CD8抗体的静脉内切除这些细胞以去除这些细胞。结果，在抗CD4抗体的组中观察到唾液分泌功能障碍的显着改善。另一方面，在组给予抗CD8抗体中，唾液分泌功能障碍的发作延迟了。这些结果表明，CD4阳性T细胞在SATB1CKO小鼠的SS发展中可能起重要作用。此外，为了分析与SS病理形成的T细胞的功能分析，将SATB1CKO小鼠宫颈淋巴结T细胞与小鼠胸腺瘤细胞融合（BW5147），以创建T-Cell杂交瘤，从而导致CD4阳性，CD8-PSD8-PSD8-CD8-COD8-CO-CO-co-COL-COLSISTIS t-CELM型T-Cell Hy hy hy hy hy hy hy hy t-c-t-cym hysys t-cym hy hy t-cymbrobbrobridbrobridbrobridsom。

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

研修医が身につけておきたい耳鼻咽喉科診察のキホン

见习医生应该学习的耳鼻喉科检查基础知识

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
レジデントノート増刊
影响因子：
0
作者：
神山　和久;井上　彰子
通讯作者：
井上　彰子

More severe ECRS patients produce more TSLP in the paranasal sinus mucosa

更严重的 ECRS 患者在鼻旁窦粘膜中产生更多的 TSLP

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Akiko Inoue;Yuriko Tanaka;Motonari Kondo;Hidehito Matsui;Takara Nakazawa;Shinya Ohira;Hiroshi Osafune;Kota Wada
通讯作者：
Kota Wada

シェーグレン症候群における自己抗体産生機構の解明

阐明干燥综合征自身抗体产生机制

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
井上彰子;大平真也
通讯作者：
大平真也

Anatomical Factors that Can Predict the Structure of Lamina Papyracea for Endoscopic Sinus Surgery

可以预测内窥镜鼻窦手术纸皮层结构的解剖因素

DOI：
10.1002/lary.28644
发表时间：
2021
期刊：
The Laryngoscope
影响因子：
0
作者：
Shinya Ohira;Kentaro Matsuura;Hidehito Matsui;Mitsuto Nakamura;Kazuhisa Kamiyama;Riko Kajiwara;Akiko Inoue;Kota Wada
通讯作者：
Kota Wada

自己免疫疾患モデルマウス病原性T細胞による組織障害メカニズムの解析

自身免疫性疾病模型小鼠致病性T细胞造成组织损伤的机制分析