病原性T細胞に着目したシェーグレン症候群病態形成機序の解析

これまで我々は、T細胞分化に重要な働きをする核内転写制御因子Special AT-rich sequence binding protein-1 (SATB1)を血球系細胞特異的に欠損する SATB1cKOマウスを用いて、免疫寛容成立のメカニズムを解析してきた。SATB1cKOマウスは胸腺での中心性免疫寛容の破綻がおこり、生後早期からシェーグレン症候群（Sjogren's syndrome; SS）様の唾液腺炎、涙腺炎を呈し、加齢と共に全身性エリテマトーデス(SLE)様の全身性自己免疫疾患を発症することが明らかとなっている。本研究では、SATB1cKOマウスを用いて、SS発症初期病態形成機序を明らかにすることを目的とした。SATB1cKOマウス頸部リンパ節T細胞を、リンパ球が欠損するRag2ノックアウト（Rag2-/-）マウスに移入すると、SS様の唾液腺分泌機能障害が発症する。唾液腺炎を起こした唾液腺には、CD4CD8共陽性T細胞が最も多く検出されたことから、病原性T細胞がどの細胞であるか明らかにするため、抗CD4抗体、または抗CD8抗体をSATB1cKOマウスの腹腔内へ投与しこれらの細胞を除去した。その結果、抗CD4抗体投与群において唾液分泌機能障害の有意な改善が認められた。一方、抗CD8抗体投与群では、唾液分泌機能障害の発症が遅延する結果が得られた。これらの結果より、SATB1cKOマウスのSS発症にはCD4陽性T細胞が重要な働きをする可能性が示唆された。さらに、SS病態形成にかかわるT細胞の機能解析を行うために、SATB1cKOマウス頸部リンパ節T細胞をマウス胸腺腫細胞（BW5147）と細胞融合し、T細胞ハイブリドーマを作成し、CD4陽性、CD8陽性、CD4CD8共陽性のT細胞ハイブリドーマが得られた。

これまで我々は、T細胞分化に重要な働きをする核内転写制御因子Special AT-rich sequence binding protein-1 (SATB1)を血球系細胞特異的に欠損する SATB1cKOマウスを用いて、免疫寛容成立のメカニズムを解析してきた。SATB1cKOマウスは胸腺での中心性免疫寛容の破綻がおこり、生後早期からシェーグレン症候群（Sjogren's syndrome; SS）様の唾液腺炎、涙腺炎を呈し、加齢と共に全身性エリテマトーデス(SLE)様の全身性自己免疫疾患を発症することが明らかとなっている。本研究では、SATB1cKOマウスを用いて、SS発症初期病態形成機序を明らかにすることを目的とした。SATB1cKOマウス頸部リンパ節T細胞を、リンパ球が欠損するRag2ノックアウト（Rag2-/-）マウスに移入すると、SS様の唾液腺分泌機能障害が発症する。唾液腺炎を起こした唾液腺には、CD4CD8共陽性T細胞が最も多く検出されたことから、病原性T細胞がどの細胞であるか明らかにするため、抗CD4抗体、または抗CD8抗体をSATB1cKOマウスの腹腔内へ投与しこれらの細胞を除去した。その結果、抗CD4抗体投与群において唾液分泌機能障害の有意な改善が認められた。一方、抗CD8抗体投与群では、唾液分泌機能障害の発症が遅延する結果が得られた。これらの結果より、SATB1cKOマウスのSS発症にはCD4陽性T細胞が重要な働きをする可能性が示唆された。さらに、SS病態形成にかかわるT細胞の機能解析を行うために、SATB1cKOマウス頸部リンパ節T細胞をマウス胸腺腫細胞（BW5147）と細胞融合し、T細胞ハイブリドーマを作成し、CD4陽性、CD8陽性、CD4CD8共陽性のT細胞ハイブリドーマが得られた。