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病原性T細胞に着目したシェーグレン症候群病態形成機序の解析

以致病性T细胞为中心分析干燥综合征发病机制

基本信息

批准号：
20K18296
负责人：
井上彰子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Toho University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18296/
关键词：
シェーグレン症候群病原性T細胞シェ―グレン症候群

项目摘要

これまで我々は、T細胞分化に重要な働きをする核内転写制御因子Special AT-rich sequence binding protein-1 (SATB1)を血球系細胞特異的に欠損する SATB1cKOマウスを用いて、免疫寛容成立のメカニズムを解析してきた。SATB1cKOマウスは胸腺での中心性免疫寛容の破綻がおこり、生後早期からシェーグレン症候群（Sjogren's syndrome; SS）様の唾液腺炎、涙腺炎を呈し、加齢と共に全身性エリテマトーデス(SLE)様の全身性自己免疫疾患を発症することが明らかとなっている。本研究では、SATB1cKOマウスを用いて、SS発症初期病態形成機序を明らかにすることを目的とした。SATB1cKOマウス頸部リンパ節T細胞を、リンパ球が欠損するRag2ノックアウト（Rag2-/-）マウスに移入すると、SS様の唾液腺分泌機能障害が発症する。唾液腺炎を起こした唾液腺には、CD4CD8共陽性T細胞が最も多く検出されたことから、病原性T細胞がどの細胞であるか明らかにするため、抗CD4抗体、または抗CD8抗体をSATB1cKOマウスの腹腔内へ投与しこれらの細胞を除去した。その結果、抗CD4抗体投与群において唾液分泌機能障害の有意な改善が認められた。一方、抗CD8抗体投与群では、唾液分泌機能障害の発症が遅延する結果が得られた。これらの結果より、SATB1cKOマウスのSS発症にはCD4陽性T細胞が重要な働きをする可能性が示唆された。さらに、SS病態形成にかかわるT細胞の機能解析を行うために、SATB1cKOマウス頸部リンパ節T細胞をマウス胸腺腫細胞（BW5147）と細胞融合し、T細胞ハイブリドーマを作成し、CD4陽性、CD8陽性、CD4CD8共陽性のT細胞ハイブリドーマが得られた。

T cell differentiation is important for cell differentiation. Write the control factor Special AT-rich sequence binding protein-1 (SATB1), hematopoietic cell specificity, deficiency, SATB1cKO, immune capacity, analysis and analysis of cell differentiation. SATB1cKO, thymus, central immune capacity, parathyroid syndrome, early postnatal syndrome (Sjogren's syndrome; SS), sialiditis, parotitis, and systemic autoimmune disease (SLE). In this study, the sequence of pathomorphology in the early stage of SATB1cKO syndrome and SS syndrome was clear. The SATB1cKO cell, the Rag2 cell, the Rag2-/- cell and the salivary gland secretory machine of the SS virus were transferred into the virus, and the salivary gland secretion machine of the SS cell could block the disease. The salivary glands, CD4CD8 common T cells, pathogenic T cells, anti-CD4 antibodies, anti-CD8 antibodies, anti-CD8 antibodies were injected into the abdominal cavity. The results showed that the administration of anti-CD4 antibody to the saliva secretion machine could hinder the improvement of saliva secretion. One side, anti-CD8 antibody injection group, saliva secretion machine can block the symptoms of the disease, the results of the delayed test were successful. The results showed that SATB1cKO was associated with SS's disease, CD4 sexual T-cell was important, and the possibility was instigated. The diagnosis of the disease, the formation of SS disease, the detection of T cells, the analysis of T cells, the fusion of thymus cells (BW5147), the fusion of T cells, the formation of CD4, CD8, CD4CD8 and CD4CD8 were analyzed.

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

More severe ECRS patients produce more TSLP in the paranasal sinus mucosa

更严重的 ECRS 患者在鼻旁窦粘膜中产生更多的 TSLP

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Akiko Inoue;Yuriko Tanaka;Motonari Kondo;Hidehito Matsui;Takara Nakazawa;Shinya Ohira;Hiroshi Osafune;Kota Wada
通讯作者：
Kota Wada

シェーグレン症候群における自己抗体産生機構の解明

阐明干燥综合征自身抗体产生机制