全身性エリテマトーデスにおける病原性T細胞の同定とその分子生物学的性状解析

系统性红斑狼疮致病性T细胞的鉴定及其分子生物学特征

• 批准号: 06770353
• 负责人: 岳野 光洋
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770353/
• 关键词: 全身性エリテマトーデス; 自己反応性T細胞; 自己抗体; 抗DNA抗体; 多クローン性B細胞活性化

研究代表者らは,3例のSLE患者より自己リンパ球混合培養反応を基本として,4株の自己反応性T細胞クローン(YK6,SN6,KI50,KI52)を樹立した.これらの自己反応性T細胞クローンは自己B細胞に特異的に増殖反応を示し,その反応性はHLAクラスII分子(SN6はDQ,KI50はDR14)に拘束されていた.これらのクローンのサイトカイン産生性をRT-PCR法により解析したところ,YK6,SN6はTh2型であり,KI50はTh0型,KI52はTh1型を示した.このうちTh2型およびTh1型の3クローンは自己B細胞の抗体産生をポリクローナルに補助し,抗DMA抗体,抗SS-A抗体などの自己抗体のみならず,外来抗原であるテタヌス毒素に対する抗体産生も強く補助した.一方,Th1のサイトカイン産生性クローンは積極的な抗体産生誘導能を示さなかった.以上の成績は,Th2型あるいはTh0型の自己反応性T細胞がSLEの病態形成に重要であることを示すともに,このサイトカイン産生性をTh1型に制御することが治療手段として有用であることを示唆している.これらのT細胞クローンがどのような自己抗原を認識しているかは,明らかにしていない.また,T細胞レセプターのVβ鎖のDNA配列をそのPCR産物よりdirect sequencingを行い解析した結果ではCDR3領域に共通性を認められなかった.

The representative of the study said that 3 SLE patients had their own anti-T cells cultured in mixed culture, and 4 anti-T cells (YK6, SN6, KI50, KI52) were established. The anti-HLA II molecules (SN6 DQ, KI50 DR14) are restricted by anti-HLA T cell proliferation, which is specific to B cells. RT-PCR method was used to analyze the gene expression of YK6, SN6 and Th2, KI50 and Th0, KI52 and Th1. Antibodies to Th2 and Th1 are highly complementary to their own B cells, anti-DMA antibodies, anti-SS-A antibodies, and antibodies to foreign antigens. On the one hand, Th1 is a very active antibody production inducer. The above results show that Th2-type and Th0-type self-reactive T cells play an important role in the pathogenesis of SLE. T cells in the brain are not immune to their own antigens. DNA alignment of Vβ-locks in T cells was analyzed by direct sequencing and the results showed that the CDR3 domain was common.

项目成果

坂根 剛,岳野光洋: "病因性自己抗体" リウマチ. 11. 233-241 (1994)

Tsuyoshi Sakane、Mitsuhiro Takeno：“致病性自身抗体”风湿病学 11. 233-241 (1994)

Mochizuki M et al.: "Fine specificity of human γδT cell lines(V γ^9+)established by repetitive stimulation with a serotype (KTH-1)of a gram positive bacterium,Streptococcus Sanguis." Eur J Immunol. 24. 1536-1543 (1994)

Mochizuki M 等人：“通过用革兰氏阳性细菌血链球菌血清型 (KTH-1) 重复刺激建立的人类 γδT 细胞系 (V γ^9+) 的精细特异性，欧洲免疫杂志 24. 1536”。 -1543 (1994)

B Wechsler and P Godeau: "BEHCET'S DISEASE" Elsivier,Amsterdam, 714 (1993)

B Wechsler 和 P Godeau：“BEHCET 病”Elsivier，阿姆斯特丹，714 (1993)

Takeno M et al.: "Excessive Function of Peripheral Blood Neutrophils from.Patients with Behcets Disease and from HLA-B51 Transgenic Mice." Arthritis Rheum. 38. 426-433 (1995)

Takeno M 等人：“白塞病患者和 HLA-B51 转基因小鼠的外周血中性粒细胞功能过度。”

岳野光洋,坂根 剛: "全身性エリテマトーデス" nonoGIGA. 2. 1929-1937 (1993)

Mitsuhiro Takeno、Tsuyoshi Sakane：“系统性红斑狼疮”nonoGIGA 2. 1929-1937 (1993)。