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The possible role of insulin resistance in vascular endothelial cells on exacerbation of periodontitis

血管内皮细胞胰岛素抵抗在牙周炎恶化中的可能作用

基本信息

批准号：
20K18513
负责人：
新城尊徳
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、in vitro実験でAkt下流分子のFoxO1に着目し、インスリンによる同分子のリン酸化が、血管内皮細胞でのLPSやTNFα誘導性VCAM1発現制御に関わるかを検討するとともに、in vivo実験においては、WTマウスに対してVEIRKOマウスで観察された歯槽骨吸収量の有意な増大に関わる歯周炎病態の変化を、歯肉におけるqPCRや免疫組織学的検討を行い評価した。【in vitro実験】インスリンによってリン酸化を受ける3か所の残基を変異させ、FoxO1不活性化が起こらないようにした変異型FoxO1と、intact FoxO1を血管内皮細胞株TKD2に過剰発現させ、インスリン刺激を行ったところ、変異型FoxO1を過剰発現したTKD2ではインスリンによるAktおよびErkリン酸化は変化ないものの、FoxO1リン酸化が著しく減弱した。この条件でインスリンによるLPS/TNFα誘導性VCAM1発現制御をウェスタンブロット法で確認したところ、変異型FoxO1過剰発現TKD2細胞ではインスリンによる制御が喪失していた。一方、intact FoxO1過剰発現TKD2では、インスリンによるVCAM1の制御は変わらず観察されたが、LPSやTNFα刺激でのVCAM1発現レベルが増強されることはなかった。【in vivo実験】VEIRKOマウスでは、結紮後の歯肉中の炎症性遺伝子やRanklの遺伝子発現がWTマウスよりも有意に亢進していた。また、絹糸結紮による歯槽骨周囲の破骨細胞形成はVEIRKOマウスで有意に亢進していた。さらに、絹糸結紮後のMPO陽性細胞の歯周組織への浸潤数は、VEIRKOマウスで有意に増加した。これらの結果より、血管内皮細胞におけるインスリン抵抗性は、感染性炎症によるVCAM1発現制御が破綻し、白血球浸潤が増大することで歯周炎の増悪に寄与することが示唆された。

This year, in vitro, we observed FoxO1 in Akt downstream molecules, LPS and TNFα-inducible VCAM1 expression in vascular endothelial cells, and in vivo, we observed an intentional increase in alveolar bone uptake, and we observed a pathological change in dentistry. qPCR and Immunohistochemical Studies [In vitro]: FoxO1 inactivation, activation, inactivation, inactivation. These conditions confirmed the loss of LPS/TNFα-inducible VCAM-1 expression in TKD-2 cells. One side, intact FoxO1 over-expression TKD2, anti-LPS, anti-TNF α, anti-VCAM 1, anti-LPS, anti-TNF α, anti-TNF α, anti-LPS, anti-TNF α, anti-TNF α, anti- [in vivo] VEIRKO has been found to be intentionally hyperactive after ligation and inflammation in the teeth. The osteoclast formation around the alveolar bone is intentionally enhanced by VEIRKO. The number of MPO-positive cells infiltrating the periapical tissues after ligation was increased intentionally. The results showed that vascular endothelial cells were resistant to infection, and VCAM1 expression was inhibited by increased leukocyte infiltration.

项目成果

期刊论文数量（46）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

“胰岛素作用”是连接牙周病和糖尿病的新关键因素——波士顿出国留学三年。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Fu J;Shinjo T;St-Louis R;Li Q;Park K;Yokomizo H;Yu MG;Shah H;Wu IH;King GL.;新城尊徳
通讯作者：
新城尊徳

糖尿病・内分泌代謝科　2022年（特集）口腔ケアと生活習慣病Up-to-date 歯周病と糖尿病及び糖尿病合併症との関連性

糖尿病与内分泌代谢科2022（专题）口腔护理与生活习惯病牙周病与糖尿病及糖尿病并发症的最新关系

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
新城尊徳;西村英紀
通讯作者：
西村英紀

Endothelial Cells Induced Progenitors Into Brown Fat to Reduce Atherosclerosis.

DOI：
10.1161/circresaha.121.319582
发表时间：
2022-07-08
期刊：
CIRCULATION RESEARCH
影响因子：
20.1
作者：
Park, Kyoungmin;Li, Qian;Lynes, Matthew D.;Yokomizo, Hisashi;Maddaloni, Ernesto;Shinjo, Takanori;St-Louis, Ronald;Li, Qin;Katagiri, Sayaka;Fu, Jialin;Clermont, Allen;Park, Hyunseok;Wu, I-Hsien;Yu, Marc Gregory;Shah, Hetal;Tseng, Yu-Hua;King, George L.
通讯作者：
King, George L.

歯肉幹細胞由来エクソソーム内包miR-1260bによる小胞体ストレス応答制御を介した歯槽骨吸収抑制作用

牙龈干细胞来源的外泌体封装的 miR-1260b 通过内质网应激反应控制对牙槽骨吸收的抑制作用