权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

肝臓におけるインスリン作用不全がII型糖尿病発症の真の原因か?

肝脏胰岛素缺乏是 II 型糖尿病的真正原因吗？

基本信息

批准号：
11877028
负责人：
蛯名洋介
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877028/
关键词：
糖尿病肝臓トランスジェニックマウス

项目摘要

従来まではII型糖尿病の成因は主に骨格筋と脂肪組織でのインスリン作用不全があり、それを補うために膵β細胞からの過剰インスリン分泌、更にそれが長く続くと膵β細胞の疲弊によりインスリン分泌不全が起こり、最終的にはII型糖尿病になると考えられていた。しかし、申請者らの結果は、従来からのII型糖尿病成因の仮説は再検討される必要があり、肝におけるインスリン作用不全が糖尿病発症に重要であると考えられる。申請者らは以前インスリンレセプターチロシンキナーゼのATP結合部位である1030番目のLysをMetにcDNA上で変換し、チロシンキナーゼ活性のないインスリンレセプターcDNAを作製した。この変異レセプターを培養細胞で発現させることにより、インスリンレセプターチロシンキナーゼはインスリンの作用発現に必須であること、またこの変異レセプターはdominant negativeに働き、正常なインスリンレセプターの機能も阻害することを明らかにした(PNAS,1987.Ebina et al.)。肝臓でのみ発現するプロモーター下流にチロシンキナーゼ活性のないインスリンレセプターを結合し、トランスジェニックマウスの手法を用いて、肝臓でのみインスリン作用不全が起こるマウスを作製し、糖尿病になるか否かを検討することにより、II型糖尿病発症には肝臓が重要な役割を果たしていることを明らかにする事を目的に研究を始めた。肝臓でのみ変異インスリンレセプターを発現させるため、serum amyloid P geneプロモーターの下流にチロシンキナーゼ活性のないインスリンレセプターcDNAを結合させ組み換えDNAを作製し、現在トランスジェニックマウスを確立中である。

The causes of type II diabetes include incomplete secretion of beta cells, incomplete secretion of beta cells, and ultimately, fatigue of type II diabetes. The results of the study indicate that the causes of type 2 diabetes are important for the development of diabetes. The applicant has prepared the ATP binding site of the previous gene, Lys and Met cDNA. The development of these heterotrophic cells in culture requires the development of a dominant negative, normal heterotrophic functional barrier (PNAS, 1987. Ebina et al.). The liver development process is not complete, the liver development process is incomplete, and the diabetes is incomplete. Type II diabetes mellitus is an important cause of disease. In the case of liver cancer, serum amyloid P gene expression was determined by DNA sequencing.