肝脏胰岛素缺乏是 II 型糖尿病的真正原因吗？-猫眼课题宝

肝脏胰岛素缺乏是 II 型糖尿病的真正原因吗？

批准号：

11877028

负责人：

蛯名洋介

金额：

$1.28万

依托单位：

The University of Tokushima

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Exploratory Research

财政年份：

1999

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

1999 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877028/

关键词：

糖尿病肝臓トランスジェニックマウス

项目摘要

项目成果

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従来まではII型糖尿病の成因は主に骨格筋と脂肪組織でのインスリン作用不全があり、それを補うために膵β細胞からの過剰インスリン分泌、更にそれが長く続くと膵β細胞の疲弊によりインスリン分泌不全が起こり、最終的にはII型糖尿病になると考えられていた。しかし、申請者らの結果は、従来からのII型糖尿病成因の仮説は再検討される必要があり、肝におけるインスリン作用不全が糖尿病発症に重要であると考えられる。申請者らは以前インスリンレセプターチロシンキナーゼのATP結合部位である1030番目のLysをMetにcDNA上で変換し、チロシンキナーゼ活性のないインスリンレセプターcDNAを作製した。この変異レセプターを培養細胞で発現させることにより、インスリンレセプターチロシンキナーゼはインスリンの作用発現に必須であること、またこの変異レセプターはdominant negativeに働き、正常なインスリンレセプターの機能も阻害することを明らかにした(PNAS,1987.Ebina et al.)。肝臓でのみ発現するプロモーター下流にチロシンキナーゼ活性のないインスリンレセプターを結合し、トランスジェニックマウスの手法を用いて、肝臓でのみインスリン作用不全が起こるマウスを作製し、糖尿病になるか否かを検討することにより、II型糖尿病発症には肝臓が重要な役割を果たしていることを明らかにする事を目的に研究を始めた。肝臓でのみ変異インスリンレセプターを発現させるため、serum amyloid P geneプロモーターの下流にチロシンキナーゼ活性のないインスリンレセプターcDNAを結合させ組み換えDNAを作製し、現在トランスジェニックマウスを確立中である。

期刊论文(3)

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科研奖励(0)

会议论文

Oleg V.Chaika Yousuke Ebina,et al.: "Mutation of Tyrosine960 within the Insulin Receptor Juxtamembrane Domain Impairs Glucose Transport but Dose Not Inhibit Ligand-mediated Phosphorylation of Insulin Receote-2tor Substra in 3T3-L1 Adipocytes"J.Biol.Chem..

Oleg V.Chaika Yousuke Ebina 等人：“胰岛素受体近膜结构域内酪氨酸 960 的突变会损害葡萄糖转运，但剂量不会抑制 3T3-L1 脂肪细胞中胰岛素 Receote-2tor 底物的配体介导的磷酸化”J.Biol.Chem。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

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