DNA損傷時のエピゲノム修復における長鎖非翻訳RNAの役割と発がんへの関与

长链非翻译RNA在DNA损伤后表观基因组修复中的作用以及参与致癌作用

• 批准号: 20K20598
• 负责人: 近藤 豊
• 金额: $ 16.64万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-07-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K20598/
• 关键词: 非翻訳RNA; エピゲノム; DNA損傷; 相同組換え修復; 長鎖非翻訳RNA

本研究では、DNA損傷時のエピゲノム安定性の維持・調節機構について、長鎖非翻訳RNAの機能に着目し明らかにすることを目的とする。ゲノム、およびエピゲノム安定性の維持は細胞の生存や個体の発生において極めて重要であり、その破綻はがん等の疾患の原因となる。特にDNA損傷時にエピゲノム情報が失われたり傷ついたりした際に、どのようにオリジナルのエピゲノム修飾が修復・維持されるのかについては解明が進んでいない。本研究では、DNA損傷時のエピゲノム安定性の維持・調節機構について、長鎖非翻訳RNA（lncRNA）の機能に着目し明らかにすることを目的とする。とりわけ、これまで解析を進めてきたTUG1を含めDNA損傷関連lncRNAに注目する。エピゲノム不安定性は、がん細胞の発生および可塑性の獲得のための分子基盤として重要な要素のひとつであり、その誘導機序を解明することは、がんの生物学的理解のみならず、新たな予防・治療標的を見出す革新的アプローチにつながる。本研究ではDNA損傷によってDNAメチル化情報やヒストンタンパク質の脱離した領域におけるエピゲノム修復機構として、lncRNAを介する機構を提起し、エピゲノム安定性に関しての解明を試みる。本年度は、① DNA損傷修復に関連する新たなlncRNAの同定、③ DNA損傷に関与することを明らかにしたTUG1についての機序の解明、を実施した。なお一昨年度確立したDNA損傷誘導系を評価した結果、DNA損傷誘導が予測通り進まずそのサブテーマについては計画を中断している。

The purpose of this study is to investigate the maintenance and regulation of DNA stability during DNA damage and the function of long-locked non-inverted RNA The maintenance of stability and the survival of cells and the development of individuals are the causes of diseases such as diseases and flaws. In particular, when DNA damage occurs, the information in the computer is lost and damaged, and the information in the computer is modified and repaired and maintained. The purpose of this study is to clarify the role of long-locked non-inverted RNA (lncRNA) in the maintenance and regulation of DNA stability during DNA damage. TUG1 contains DNA damage-related lncRNA. The molecular basis for the acquisition of instability, cellular development and plasticity, the understanding of important factors, the understanding of induction mechanisms, and the discovery of innovative targets for prevention and treatment. In this study, we attempted to elucidate the mechanisms involved in DNA damage, DNA fragmentation, DNA protein dissociation, DNA repair, RNA regulation, and DNA stability. This year, we have developed new technologies for DNA damage repair, and explained the mechanisms for DNA damage repair. Although the results of the DNA damage-inducing system established last year have been evaluated, the prediction of DNA damage induction has been advanced and the plan has been interrupted.

项目成果

「女性科学者シンポジウム：女性科学者が切り開くがん分子標的創薬」脳腫瘍に対する新規LSD1阻害剤の治療効果.

《女性科学家研讨会：女性科学家开启的癌症分子靶向药物发现》新型LSD1抑制剂对脑肿瘤的治疗效果。

• 发表时间: 2022
• 作者: 新城恵子;近藤 豊.
• 通讯作者: 近藤 豊.

新規LSD1阻害剤の開発と脳腫瘍に対する治療効果

新型LSD1抑制剂的研制及其对脑肿瘤的治疗作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 新城恵子;梅原崇史;鈴木美穂;柏木克信;近藤 豊
• 通讯作者: 近藤 豊

Autocrine HGF/c-Met signaling pathway confers aggressiveness in lymph node adult T-cell leukemia/lymphoma

• DOI: 10.1038/s41388-020-01393-x
• 发表时间: 2020-08
• 期刊: Oncogene
• 影响因子: 8
• 作者: H. Totani;Keiko Shinjo;Miho Suzuki;Keisuke Katsushima;S. Mase;A. Masaki;A. Ito;M. Ri;S. Kusumoto;H. Komatsu;T. Ishida;H. Inagaki;S. Iida;Y. Kondo

R-loop調節における長鎖非翻訳RNATUG1の機能

长链非翻译 RNATUG1 在 R 环调节中的功能

• 发表时间: 2022
• 作者: Mohamed Mahmoud Shaaban;Hazawa Masaharu;Kobayashi Akiko;Guillaud Laurent;Watanabe-Nakayama Takahiro;Nakayama Mizuho;Wang Hanbo;Kodera Noriyuki;Oshima Masanobu;Ando Toshio;Wong Richard W.;山田範幸，小川七恵，佐々木奈都紀，上田奈央子，肥田野靖史，高橋静子，菊池いな子，安保淳一，西谷匡央，鈴木正通，杉本 亮，刑部光正，上杉憲幸，栁川直樹，菅井 有;鈴木美穂
• 通讯作者: 鈴木美穂

がんの進展に関わるエピジェネティクスの解明と創薬への応用.

阐明与癌症进展相关的表观遗传学及其在药物发现中的应用。

• 发表时间: 2020
• 作者: Ashizawa Nobuyuki;Takazono Takahiro;Ohyama Kaname;et al;松井 崇;木村文彦・松野孝平・山口 篤;近藤 豊.
• 通讯作者: 近藤 豊.