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Adenosine 5'-Monophosphate may prevent subsequent complications after sepsis

5-单磷酸腺苷可预防脓毒症后的后续并发症

基本信息

批准号：
22K09192
负责人：
近藤豊
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09192/
关键词：
敗血症 AMP 集中治療後症候群人工冬眠筋萎縮 ICU ATP 集中治療

项目摘要

本研究は予後不良な敗血症に対してアデノシン一リン酸（AMP）投与をおこなうことにより、敗血症回復後の脳・身体機能低下を防ぐことを目指すものである。身体機能に関わる骨格筋に注目し、初年度の実験をおこなった。生後8-10週齢のC57BL／6マウスに盲腸結紮穿孔術（CLP）を行い、AMP投与の有無によりその効果を比較・検討した。CLP処置から、5日後にマウスのヒラメ筋、前脛骨筋、腓腹筋、長趾伸筋を摘出し、機能形態的・分子学的評価をおこなった。組織染色をおこない筋断面積にて形態的変化を評価した。マウス用握力計を用いて前肢握力を計測したところCLP処置後3日以降で減少していたが、AMP投与により回復が認められた。さらに後肢の前脛骨筋の筋重量はCLP処置後5日目で減少していたが、AMP投与により増加が認められた。さらにマウス筋芽細胞であるC2C12細胞を用いてvitro実験をおこない、AMPの効果を検討した。まず筋芽細胞を筋管細胞に分化させ筋多核細胞とし、その後、エンドトキシン刺激に加えた。さらにAMP刺激の有無で群分けし、インキュベーターにて48時間培養した。その後、筋芽細胞のミオシン成分と核に対して、免疫染色をおこなった。結果、筋管細胞の核融合数、筋管面積、筋管幅が減少したが、AMP刺激により回復が認められた。これらの初年度の結果により、敗血症においてAMPが骨格筋萎縮の改善効果があることが示唆された。

This study is aimed at the prevention and treatment of poor blood function after AMP administration. Body function is related to bone and tendon attention, early years and early years. C57BL/6 cecal ligation and puncture (CLP) at 8-10 weeks after birth was compared with AMP administration and with or without CLP. CLP treatment, 5 days after the removal of the tendon, anterior tibial tendon, fibula tendon, long toe tendon, functional morphology, molecular evaluation Tissue staining, cross-sectional area, morphological changes The grip strength of the forelimbs was measured by a grip strength meter. The grip strength decreased after 3 days of CLP treatment. 5 days after CLP treatment, the muscle weight of anterior tibial tendon of hind limb decreased and AMP increased. C2C12 cells were used to study the effects of vitamin C and AMP. The differentiation of tendon bud cells into tendon multinucleated cells was enhanced by stimulation. In addition, the AMP stimulation and the presence or absence of the group were divided into four groups, and the group was cultured for 48 hours. After the treatment, the cells of tendon bud were separated from each other by nuclear staining and immunostaining. The results showed that the number of fusion nuclei, the area and the amplitude of tendon cells decreased, and AMP stimulation recovered. The results of the first year of the study were as follows: