ウイルス感染モデルを用いた嗅覚神経系の免疫機構の解明

使用病毒感染模型阐明嗅觉神经系统的免疫机制

• 批准号: 20K21666
• 负责人: 永田 典代
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-07-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K21666/
• 关键词: 神経向性ウイルス; 嗅覚神経系; 動物モデル; コクサッキーウイルス; コロナウイルス; ウイルス感染症

我々は、2013年に西日本でのコクサッキーウイルスB2（CVB2）重症例から分離された株の病原性を利用し、感染マウスモデルを確立した。この感染モデルにおいて、BALB/cマウスはCVB2経鼻接種後に急性嗅球炎を発症するが、興味深い事に、マウス脳実質への拡大は殆どの個体で認められなかった。これらの所見から、病変は、嗅球に限局しており、嗅覚神経系とその他の中枢神経系には何らかのウイルス侵入阻止のための免疫システムが存在すると予想した。一方で、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）患者においても嗅覚異常が観察されているが、SARS-CoV-2感染マウス、ラット、ハムスターにおいては嗅上皮での感染・増殖が観察されたものの、現在のところ嗅球組織への侵入は認められていない。これまでの解析結果から二つのウイルス感染モデルにおける嗅球組織や中枢神経系への侵入性の違いはウイルスレセプター分子の相違によるものと推察している。また、SARS-CoV-2感染ハムスターにおいて嗅上皮および肺での感染・増殖が観察されたが、既感染個体に対する再接種では上気道、下気道ともにウイルス感染と複製は抑制された。しかしながら、再感染後、ほとんどのハムスターの気道でウイルス関連RNAが検出され、ウイルスの複製は、上気道よりも下気道でより強く抑制されることが判明した。ただし、いずれの感染段階においても嗅神経系へのウイルスの侵入は観察されていない。現在、嗅神経系におけるグリア細胞の数的変化や活性化について組織学的に検討中である。

In 2013, we established the pathogenicity and infection of isolated strains of CVB2 in West Japan. This infection is caused by the presence of BALB/C virus, which causes acute olfactory bulbar inflammation after CVB2 nasal inoculation. The findings of this disease, the olfactory bulb, the olfactory nervous system, and other central nervous systems, and how to prevent the invasion of the immune system, are expected to exist. A new type of COVID-19 infection was observed in patients with olfactory abnormalities, SARS-CoV-2 infection, infection, proliferation, and invasion of olfactory bulb tissue. The results of this analysis range from two kinds of infection to two kinds of detection: olfactory bulb tissue, central nervous system, and molecular invasion. SARS-CoV-2 infection is detected in the olfactory epithelium and lung, and re-inoculated in the upper and lower channels. After reinfection, it was found that the RNA associated with the virus was detected, the replication of the virus was detected, and the inhibition of the virus was detected. In the middle of the infection stage, the odor system and the invasion of the virus are detected. Now, the changes in the number of cells in the olfactory system and the changes in the number of cells in the olfactory system are discussed.

项目成果

エンテロウイルスによる多様な神経感染症： 動物モデルから得られた知見

肠道病毒引起的多种神经系统感染：动物模型的发现

• DOI: 10.34397/jsnd.27.1_90
• 发表时间: 2022
• 期刊: NEUROINFECTION
• 作者: 荒井潤;吉田仁;加藤直也;Naoya Kato;Naoya Kato;永田 典代
• 通讯作者: 永田 典代