New therapeutic strategy for diabetic kidney disease by inhibiting MGAT

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db遺伝子を戻し交配にてCD-1に導入し顕著な腎線維化を有する2型糖尿病モデル動物CD-1db/dbの作成に成功した。さらに腎遺伝子発現アレイ解析にて、異常解糖系遺伝子の変動が明らかとなり、我々はCD1db/dbにおいてBKSdb/dbやCD1db/mに比し有意に増加している遺伝子群の中で、monoacylglycerol Acyltransferase 2 (MGAT2)に注目した。CD1 db/dbマウスの腎臓において、PKC-MAPKに活性化とともに、それら活性化がMGAT2阻害薬ととおに、SGLT2阻害薬治療によって改善することが見出された。single cell suspension作成と腎構成細胞の分離同定によって、PKC-MAPK活性化は糸球体構成細胞（上皮細胞、内皮細胞、メサンギウム細胞）および近位尿細管細胞に生じていることが見出された。糸球体構成細胞（上皮細胞、内皮細胞、メサンギウム細胞）の活性増加はMGAT2阻害薬によって、近位尿細管細胞の活性化はMGAT2阻害薬とSGLT2阻害薬によって相乗的に抑制された。