New therapeutic strategy for diabetic kidney disease by inhibiting MGAT

抑制MGAT治疗糖尿病肾病的新策略

• 批准号: 20K21773
• 负责人: 古家 大祐
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-07-30 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K21773/
• 关键词: 糖尿病; PKC; MGAT2; シングルセル解析; MAPK; HK細胞; 糖尿病性腎臓病; SGLT-２阻害薬; MGAT; DAG

db遺伝子を戻し交配にてCD-1に導入し顕著な腎線維化を有する2型糖尿病モデル動物CD-1db/dbの作成に成功した。さらに腎遺伝子発現アレイ解析にて、異常解糖系遺伝子の変動が明らかとなり、我々はCD1db/dbにおいてBKSdb/dbやCD1db/mに比し有意に増加している遺伝子群の中で、monoacylglycerol Acyltransferase 2 (MGAT2)に注目した。CD1 db/dbマウスの腎臓において、PKC-MAPKに活性化とともに、それら活性化がMGAT2阻害薬ととおに、SGLT2阻害薬治療によって改善することが見出された。single cell suspension作成と腎構成細胞の分離同定によって、PKC-MAPK活性化は糸球体構成細胞（上皮細胞、内皮細胞、メサンギウム細胞）および近位尿細管細胞に生じていることが見出された。糸球体構成細胞（上皮細胞、内皮細胞、メサンギウム細胞）の活性増加はMGAT2阻害薬によって、近位尿細管細胞の活性化はMGAT2阻害薬とSGLT2阻害薬によって相乗的に抑制された。

Db posthumous son 伝 を 戻 し mating に て に CD - 1 import し 顕 な renal line d processs を some す る type 2 diabetes モ デ ル animal CD - 1 db/db の made に successful し た. さ ら に renal heritage 伝 son 発 now ア レ イ parsing に て, abnormal sugar solution of heritage 伝 son の - move が Ming ら か と な り, I 々 は CD1db/db に お い て BKSdb/db や CD1db/m に than し intentionally に raised plus し て い る heritage 伝 subgroup の で, monoacylglycerol Acyltransferase 2 (MGAT2)に pay attention to た. A routine which CD1 db/db マ ウ ス の renal に お い て, PKC - MAPK に activeness と と も に, そ れ ら activeness が MGAT2 resistance against 薬 と と お に, SGLT2 resistance against 薬 treatment に よ っ て improve す る こ と が see out さ れ た. Single cell suspension into と kidney consists of cells の separation with に よ っ て, PKC - MAPK activity は si sphere component cells (epithelial cells, endothelial cells, メ サ ン ギ ウ ム cells) お よ び proximal tubule cells urine に raw じ て い る こ と が shows さ れ た. <s:1> increase in the activity of spheroid constituting cells (epithelial cells, endothelial cells, メサ <s:1> ギウム ギウム cells) <s:1> MGAT2 inhibitor によって, <s:1> activation of proximal urinary tubule cells <e:1> MGAT2 inhibitor とSGLT2 inhibitor によって phase 乗 に inhibition された.

项目成果

Sirtuins and Renal Oxidative Stress.

• DOI: 10.3390/antiox10081198
• 发表时间: 2021-07-27
• 期刊: Antioxidants (Basel, Switzerland)
• 作者: Ogura Y;Kitada M;Koya D
• 通讯作者: Koya D

Effect of Methionine Restriction on Aging: Its Relationship to Oxidative Stress.

蛋氨酸限制对衰​​老的影响：与氧化应激的关系。

• DOI: 10.3390/biomedicines9020130
• 发表时间: 2021-01-29
• 期刊: Biomedicines
• 影响因子: 4.7
• 作者: Kitada M;Ogura Y;Monno I;Xu J;Koya D
• 通讯作者: Koya D

Stromal cell-derived factor 1 (SDF1) attenuates platelet-derived growth factor-B (PDGF-B)-induced vascular remodeling for adipose tissue expansion in obesity

• DOI: 10.1007/s10456-020-09738-6
• 发表时间: 2020-07
• 期刊: Angiogenesis
• 影响因子: 9.8
• 作者: Eri Watanabe;T. Wada;Akira Okekawa;Fuka Kitamura;Go Komatsu;Yasuhiro Onogi;Seiji Yamamoto;M. Sasahara;Munehiro Kitada;D. Koya;H. Tsuneki;T. Sasaoka

Case report of superior mesenteric artery syndrome that developed in a lean type 2 diabetes patient and was associated with rapid body weight loss after sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor administration

• DOI: 10.1111/jdi.13228
• 发表时间: 2020-09-01
• 期刊: JOURNAL OF DIABETES INVESTIGATION
• 影响因子: 3.2
• 作者: Hirai, Taro;Kitada, Munehiro;Koya, Daisuke
• 通讯作者: Koya, Daisuke

金沢医科大学 糖尿病・内分泌内科学

金泽医科大学糖尿病内分泌科