鉄代謝を介したNAFLD制御機構とその臨床応用

铁代谢介导的NAFLD调控机制及其临床应用

• 批准号: 20KK0373
• 负责人: 佐久間 一基
• 金额: $ 8.99万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021 至 2023
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20KK0373/
• 关键词: 非アルコール性脂肪性肝疾患; 糖尿病; インスリン抵抗性

本研究の目的は、非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)における肝鉄蓄積とインスリン抵抗性増大を結びつけるメカニズムを、肝代謝フラックス解析システムを用いて解明することである。アデノ随伴ウイルスをマウス尾静脈より投与して、ミトコンドリア鉄代謝調節分子FDXRの肝臓特異的過剰発現を行い、PINTA(positional isotopomer nuclear magnetic resonance tracer analysis)解析を行った。マウスに[3-13C]Lactate, [3-3H]Glucose 持続静注を行い、肝臓における各種代謝産物（標識/非標識）を測定し、TCA回路を担うクエン酸合成酵素（Vcs）と糖新生を担うピルビン酸カルボキシラーゼ(Vpc)のフラックス解析を行った。FDXR過剰発現マウスは、コントロール群と比較して、Vpc/Vcs比の低下、Vcsの上昇を認め、FDXRがmitochondrial oxidationを増加させることが示された。次に、GalNAC修飾したアンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）による肝臓特異的FDXRノックダウンマウスを用いて、グルタミン酸代謝フラックス解析を行った。マウスに[13C5]glutamineと [3-3H]Glucose の持続静注を行い、肝臓における各種代謝産物（標識/非標識コハク酸、リンゴ酸、グルタミン、グルタミン酸）を測定した。FDXRノックダウンマウスは、コントロール群と比較して、コハク酸の標識産物のenrichmentが上昇を認める一方で、リンゴ酸、グルタミン、グルタミン酸のenrichmentには変化は認めなかった。以上から、FDXRノックダウンによりコハク酸デヒドロゲナーゼのフラックス低下とコハク酸蓄積が示唆された。

The purpose of this study is to investigate the development of fatty liver disease (NAFLD) in patients with fatty liver disease (Fatty liver Disease). The results show that the liver is resistant to fatty liver disease (FLD). This is accompanied by a message that you can use in the end of the day, and that you will be able to analyze the information on behalf of the molecular FDXR and analyze the data by PINTA (positional isotopomer nuclear magnetic resonance tracer analysis). [3-13C] Lactate, [3-3H] Glucose were tested by intravenous injection, liver test, TCA loop, acid synthesis enzyme (Vcs), glucose synthesis, acid synthesis enzyme (Vcs) and glucose synthesis. The results of FDXR screening show that the performance of the population is higher, the Vpc/Vcs is lower, the Vcs is higher, and the mitochondrial oxidation of FDXR is higher than that of the previous one. In the second time, GalNAC modified the FDXR of the liver in the first place (ASO). The acid was used to analyze the data. The target [13C5] glutamine [3-3H] Glucose holds the intravenous injection line, and the liver tests each generation of substances (standard

项目成果

シングルセル解析から捉えた副腎性クッシング症候群の分子病態

从单细胞分析看肾上腺库欣综合征的分子病理学

• 发表时间: 2021
• 作者: 河野聡美;村田和貴;藤本真徳;中山哲俊;樋口誠一郎;橋本直子;佐久間一基;永野秀和;田中知明
• 通讯作者: 田中知明

Inhibition of HSD17B13 protects against liver fibrosis by inhibition of pyrimidine catabolism in nonalcoholic steatohepatitis.

• DOI: 10.1073/pnas.2217543120
• 发表时间: 2023-01-24
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Luukkonen, Panu K.;Sakuma, Ikki;Gaspar, Rafael C.;Mooring, Meghan;Nasiri, Ali;Kahn, Mario;Zhang, Xian-Man;Zhang, Dongyan;Sammalkorpi, Henna;Penttilae, Anne K.;Orho-Melander, Marju;Arola, Johanna;Juuti, Anne;Zhang, Xuchen;Yimlamai, Dean;Yki-Jaervinen, Hannele;Petersen, Kitt Falk;Shulman, Gerald I.
• 通讯作者: Shulman, Gerald I.

アルドステロン症スクリーニングにおける測定法の違いとその影響

测量方法的差异及其在醛固酮增多症筛查中的效果

• 发表时间: 2022
• 作者: 瀧 由樹;河野 貴史;照山 杏子;一城 貴政;河野 聡美;高 躍;藤本 真徳;橋本直子;佐久間一基;永野秀和;田中知明
• 通讯作者: 田中知明

アルドステロン症スクリーニング検査における測定法の違いとその影響に関する検討

醛固酮增多症筛查试验测量方法差异及其影响研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 瀧 由樹;河野 貴史;照山 杏子;一城 貴政;河野 聡美;高 躍;藤本 真徳;橋本直子;佐久間一基;永野秀和;田中知明
• 通讯作者: 田中知明

クッシング症候群5例におけるオシロドロスタットの有用性の検討

奥西洛司他治疗库欣综合征 5 例的有效性检验

• 发表时间: 2021
• 作者: 橋本直子;河野聡美;河野貴史;樋口誠一郎;佐久間一基;永野秀和;田中知明
• 通讯作者: 田中知明