Fundamental research for the development of therapeutic strategies for cerebral white matter infarction using iPS cells

利用iPS细胞开发脑白质梗塞治疗策略的基础研究

• 批准号: 21F21114
• 负责人: 定方 哲史
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-28 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21F21114/
• 关键词: iPS細胞; 血管内皮細胞; 大脳白質梗塞; 再髄鞘化; オリゴデンドロサイト前駆細胞; 統御性T細胞; エクソソーム

これまでにヒトiPS細胞（iPSCs）から分化誘導した血管内皮細胞（iVECs）をラット大脳白質梗塞モデルの白質梗塞巣に移植すると、歩行障害が改善され、梗塞巣が縮小し、脱髄軸索の再髄鞘化が劇的に促進されることを見出している。またこの時、髄鞘を作るオリゴデンドロサイトの前駆細胞（OPCs）の数が増加し、炎症反応が劇的に抑制されることも見出している（Xu, B., Kurachi, M., Shimauchi-Ohtaki, H., Yoshimoto, Y., Ishizaki, Y.J. Neurochem., 153: 759-771, 2019）。本研究ではiVECsが大脳白質梗塞を改善する分子細胞基盤を明らかにしたい。iVECs移植による炎症反応抑制作用が大脳白質梗塞改善をもたらしているかどうかを検証する。さらにiVECs移植による炎症反応抑制作用が制御性T細胞（Tregs）を介したものか否かを明らかにする。またiVECs移植により大脳白質梗塞巣においてTregsが増加する場合は、その分子機構を明らかにし、iVECs移植によるOPCs増加にTregsが関与するか否かを明らかにする。iVECsが分泌するエクソソームが培養OPCsの生存を促進することを明らかにしているので、エクソソームに含まれるOPCs生存促進因子を同定する。

The differentiation of iPS cells (iPSCs) induces vascular endothelial cells (iVECs), leukoplasias, leukoplasias, grafts, blockages, infarctions, small infarcts, removals and sheaths. The number of precursors (OPCs) was increased, and the inflammatory response was suppressed (Xu, B., Kurachi, M.D., Shimauchi-Ohtaki, H., Yoshimoto, Y., Ishizaki, Y.J. Neurochem., 153: 759-771, 2019). In this study, iVECs was used to improve the molecular cytoskeleton. The anti-inflammatory inhibitory effect of iVECs transplantation is related to the improvement of acute myocardial infarction. IVECs transplantation, inflammatory inhibition, defensive T cell (Tregs), mediating T cell (Tregs), mediating T cell, or not. The iVECs transplant will cause a large infarct, the Tregs will be registered, the molecular organization will register the OPCs, the iVECs transplant will add the Tregs and the information will not be clear. IVECs secretes anti-OPCs genes to promote the survival of OPCs cells.