脳由来神経栄養因子(BDNF)の分泌に関わるタンパク質CAPS2の解析

CAPS2 的分析，一种参与脑源性神经营养因子 (BDNF) 分泌的蛋白质

• 批准号: 17700322
• 负责人: 定方 哲史
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17700322/
• 关键词: CAPS2; CADPS2; autism; BDNF; exocytosis; 自閉症; 分泌; NT-3; cerebellum

我々はマウス小脳の発達期に特異的な発現様式を示す遺伝子としてCAPS2を同定した。CAPS2は、有芯小胞の分泌に関与するCAPS1のホモログであり、我々はCAPS2が小脳においてニューロンの生存・分化やシナプス可塑性などに重要な神経栄養因子であるBDNFの分泌に関与していることを明らかにした。CAPS2遺伝子はヒト7番染色体長腕部にある自閉症感受性領域(AUTS1)に位置している。そこで、我々はCAPS2 K0マウスの行動解析を行った。その結果、社会性行動の異常、母性行動の異常、多動、新奇環境への適応力の低下などが観察された。また、小脳虫部VI-VII葉の低形成、プルキンエ細胞の減少が明らかになった。このことからCAPS2 KOマウスは、自閉症で報告されている様々な形質を示すことが明らかになった。そこで、ヒト自閉症患者の血中におけるCAPS2の発現を解析したところ、一部の自閉症患者特異的にCAPS2のexon3がスキップしていることを発見した。exon3をスキップした欠損型CAPS2は、輸送タンパク質であるp150^<Glued>に結合できなくなることや、シナプス部に輸送されなくなることなどが判明した。これらの結果から、我々はCAPS2の欠損はBDNFの局所的分泌パターンを乱し、これによって詳細な神経ネットワークの形成を障害するために、自閉症の発症につながることを示唆した。さらに自閉症患者特異的に、CAPS2のアミノ酸変異を起こす一塩基多型(SNP)も7ヶ所同定した。

We have a unique development model for small and medium sized computers, and CAPS2 is the same. CAPS2 is an important neurotrophic factor involved in the secretion of BDNF and its role in the survival, differentiation and plasticity of CAPS1 and CAPS2. CAPS2 gene is located in the autistic susceptibility domain (AUTS1) on chromosome 7.そこで、我々はCAPS2 K0マウスの行动解析を行った。Results, social behavior abnormalities, maternal behavior abnormalities, hyperactivity, low adaptability to novel environments, etc. The low formation of VI-VII leaves and the decrease of VI-VII cells in the small insect part were observed. CAPS2 KO is a form of autism. CAPS2 is found in the blood of autistic patients, and some autistic patients have specific CAPS2 exon3. Exon3 is a defective type CAPS2, which is characterized by a combination of transport and quality<Glued>. The results show that CAPS2 is deficient in BDNF secretion, and that it is harmful to the formation of autism. In addition, CAPS2 and its variants have been identified by multiple SNPs.

项目成果

Impaired cerebellar development and function in mice lacking CAPS2, a protein involved in neurotrophin release

• DOI: 10.1523/jneurosci.2279-06.2007
• 发表时间: 2007-03-07
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 5.3
• 作者: Sadakata, Tetsushi;Kakegawa, Wataru;Furuichi, Teiichi
• 通讯作者: Furuichi, Teiichi

有芯小胞分泌関連タンパク質CAPS2研究の展開 〜自閉症との関連〜

核心囊泡分泌相关蛋白CAPS2的研究进展～与自闭症的关系～

• 发表时间: 2007
• 期刊: 神経化学 46(4)
• 作者: Sakaguchi;M.et al.;山下徹;坂口昌徳 他;藤永 竜太郎;Zhao C et al.;Takeshita Y et al.;藤永 竜太郎;國分 啓司;藤永 竜太郎;Changjiu Zhao;稲垣 直之;Tetsushi Sadakata;M.Toriyama;Tetsushi Sadakata;定方 哲史
• 通讯作者: 定方 哲史

Differential distributions of the Ca2+-dependent activator protein for secretion family proteins (CAPS2 and CAPS1) in the mouse brain

• DOI: 10.1002/cne.20947
• 发表时间: 2006-04-20
• 期刊: JOURNAL OF COMPARATIVE NEUROLOGY
• 影响因子: 2.5
• 作者: Sadakata, T;Itakura, M;Furuichi, T
• 通讯作者: Furuichi, T

自閉症の発症に関連する遺伝子CAPS2の解析

与自闭症发病相关的基因CAPS2的分析

• 发表时间: 2007
• 作者: Sadakata;et al.;定方 哲史
• 通讯作者: 定方 哲史

Autistic-like phenotypes in Cadps2-knockout mice and aberrant CADPS2 splicing in autistic patients

• DOI: 10.1172/jci29031
• 发表时间: 2007-04-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
• 影响因子: 15.9
• 作者: Sadakata, Tetsushi;Washida, Miwa;Furuichi, Teiichi
• 通讯作者: Furuichi, Teiichi