Analysis of the effects of microglia on the developing brain

小胶质细胞对大脑发育的影响分析

• 批准号: 22H02714
• 负责人: 定方 哲史
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02714/
• 关键词: ミクログリア; 抗体; 母乳; IgG

我々は、ミクログリア初代培養に対するIgG刺激の有無によりどのような遺伝子発現変化が起こるのかについて（バルクの）RNAシークエンスによって解析を行った。その結果、Type Iインターフェロンの発現を促進する遺伝子群の上昇が明らかになった。Type IインターフェロンはJak/Statのシグナル系と密接に結びついている。検討の結果、IgG刺激によりStatのリン酸化が誘起されることを明らかにした。またStatのリン酸化はIgG2aのFc領域のみで誘起されることもわかってきている。このIgG2a刺激はミクログリア細胞の貪食活性も上昇させることも示された。ミクログリアはマクロファージ様の性質を持つため、Flow Cytometryによる定量的な解析に適している。野生型とFcRn KOマウスから生まれた仔マウスのミクログリア細胞を用い、ミクログリア自身の様々な活性状態のほか、脳の各種細胞の状態（生存・増殖・細胞死・活性状態）について、各種マーカータンパク質を指標として、Flow Cytometryにより定量的に解析を行った。その結果、FcRn KOマウスにおいて、細胞分裂を行っている細胞が少なく、アポトーシスを起こしている細胞が増えていることなどが分かってきた。現時点においてはFcRn KOマウスにおいて興奮性シナプスの増加が見られている。IgGが結合をしないことでミクログリアの貪食活性が低下するため、シナプスの貪食が起きづらくなっているものと考えられる。野生型群とFcRn KO群を行動学的に比較し、社会性行動の変化やホームケージでの行動量の変化が明らかになった。

We also analyzed the presence or absence of IgG stimulation in primary culture. As a result, the emergence of Type I genes promotes the rise of genetic subgroups. Type I: Jak/Stat: Close contact: Close contact. The results of the study, IgG stimulation, Stat and acidification induced by this phenomenon, were discussed in detail. Stat and Fc domains are activated. IgG2a stimulated the increase of gluttonous activity in the cells. The properties of Flow Cytometry and quantitative analysis are discussed. Wild-type FcRn KO can be used for cell use, cell activity, cell state (survival, proliferation, cell death, active state), qualitative index, quantitative analysis of Flow Cytometry. The result is that FcRn KO cells are divided into two groups. The cells are divided into two groups. The current point is that FcRn KO has increased its excitement. IgG binding activity is low, and gluttony activity is low. The wild type group and FcRn KO group are compared in kinematics, and the social behavior is changed.

项目成果

母性因子がミクログリアを介して子の脳の発達に与える影響の解析

母体因素通过小胶质细胞对儿童大脑发育的影响分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 定方哲史;高雄啓三;金子涼輔;飯島崇利
• 通讯作者: 飯島崇利