神経細胞におけるクラスII ARFの膜輸送機構の解明

阐明神经元中 II 类 ARF 的膜转运机制

• 批准号: 19K06900
• 负责人: 定方 哲史
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K06900/
• 关键词: PHYHIPL; Synaptotagmin I; Semaphorin 4C; SNP; cerebellum; 本態性振戦; ARF4; ARF5; ARF; Nav1.6; tremor

SNPの中には、多数の健常者においてヘテロで同定されているにも関わらず、ホモで有する健常者が同定されていないものがある。ホモで有する場合、何らかの疾患を発症するためと考えられる。以下の３つのSNPは、神経にほぼ特異的な発現を示す遺伝子の変異であり、ヘテロで有する健常者が多数同定されているにも関わらず、ホモで有する健常者は見つかっていない。(1) Synaptotagmin Iは、小胞が分泌する際のカルシウムセンサータンパク質である。遺伝子解析において、199番目のアルギニンが終止コドンに置き換わる点変異が同定されている（この変異によりカルシウムセンサーとして重要なC2Aドメインの途中で終止コドンが入る）。この変異を挿入したマウスを作製したところ、ホモ接合体は全身欠失変異マウス以上に重篤な形質を示した。(2) Semaphorin 4Cは、Plexin-B2と結合する一回膜貫通タンパク質であり、693番目のグルタミン酸が終止コドンに置き換わる点変異が同定されている。この変異により、PDZドメイン等を含む細胞内領域がほぼ完全に欠失する。(3) phytanoyl-CoA 2-hydroxylase interacting protein-like (PHYHIPL)は脳に特異的な発現を示すが機能不明の遺伝子である。開始コドン直後の19番目のセリンが終止コドンに置き換わる点変異が同定されている。我々はCRISPR/Cas9システムによりPHYHIPLのヒトで同定された変異を導入したマウスを作製し、解析を行った。その結果、このマウスは小脳プルキンエ細胞の形態の異常、プルキンエ細胞に投射する登上線維の異常、プルキンエ細胞に投射する抑制性シナプスの減少、小脳性強調運動の異常を示した。これらの結果から、この変異は何らかの小脳関連疾患の原因である可能性が示唆された。

In the SNP, most of the normal people have the same diagnosis, and the normal ones have the same diagnosis. There is a combination of diseases and symptoms, and there is a test of symptoms. The following 3-day SNP, the god's special message shows that the children are suffering from the disease, and most of the normal ones are the same as those who are normal. (1) Synaptotagmin I and small cells secrete small cells and secrete small cells. Please tell me how to do the same thing. Please tell me that it is important to pay attention to C2a. Please do not know what to do. The whole body of the joint is missing, and the weight is shown above. (2) the combination of Semaphorin 4C and Plexin-B2 was used to determine the location of the membrane in the same way. There is a complete lack of information on the intracellular domain of the patients, such as those of the PDZ population, and so on. (3) the display of the phytanoyl-CoA 2-hydroxylase interacting protein-like (PHYHIPL) signature shows that the machine is capable of unknowing the performance of the computer. At the beginning of the election, 19 times after the start of the election, you will be able to check the location of the information and confirm the location of the order. I will CRISPR/Cas9 the data and parse the row data in the same order as the PHYHIPL code. The results show that the cell shape is constant, the cell projection is registered in the cell, the inhibitory activity is low, and the activity is constant. The results show that the cause of the disease indicates the possibility of abetting the disease.

项目成果

Nav1.6の軸索起始部への輸送異常と本態性振戦

Nav1.6 到轴突起源的异常运输和特发性震颤

• 发表时间: 2021
• 期刊: Clinical Neuroscience
• 作者: 定方哲史

高齢者の体が震える原因とは？ – 「本態性振戦」の発症メカニズムをマウスの脳から探る

老年人手抖的原因是什么？

Absence of Thyroid Hormone Induced Delayed Dendritic Arborization in Mouse Primary Hippocampal Neurons Through Insufficient Expression of Brain-Derived Neurotrophic Factor.

• DOI: 10.3389/fendo.2021.629100
• 发表时间: 2021
• 期刊: Frontiers in endocrinology
• 影响因子: 5.2
• 作者: Yajima H;Amano I;Ishii S;Sadakata T;Miyazaki W;Takatsuru Y;Koibuchi N
• 通讯作者: Koibuchi N

CAPS1 is involved in hippocampal synaptic plasticity and hippocampus-associated learning.

CAPS1参与海马突触可塑性和海马相关学习。

• DOI: 10.1038/s41598-021-88009-w
• 发表时间: 2021-04-21
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Ishii C;Shibano N;Yamazaki M;Arima T;Kato Y;Ishii Y;Shinoda Y;Fukazawa Y;Sadakata T;Sano Y;Furuichi T
• 通讯作者: Furuichi T

The Ser19Stop single nucleotide polymorphism (SNP) of human PHYHIPL affects the cerebellum in mice.

• DOI: 10.1186/s13041-021-00766-x
• 发表时间: 2021-03-12
• 期刊: Molecular brain
• 影响因子: 3.6
• 作者: Sugimoto H;Horii T;Hirota JN;Sano Y;Shinoda Y;Konno A;Hirai H;Ishizaki Y;Hirase H;Hatada I;Furuichi T;Sadakata T
• 通讯作者: Sadakata T