Establishment of next-generation gene therapy using human hematopoietic stem cell expansion system

利用人类造血干细胞扩增系统建立下一代基因治疗

• 批准号: 21F21108
• 负责人: 山崎 聡
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-28 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21F21108/
• 关键词: 造血幹細胞; 遺伝子治療; ゲノム編集; 遺伝子治療Becker

令和3年度は遺伝子治療モデルを提唱するために大きく前進した。具体的には、HSCの増幅培養システムをさらに最適化することで、HSC1個からの効率的なク ローニング技術に成功している。また、この培養システムは、1個のHSCを1ヶ月間で33.000倍に増殖させ、以前に報告している方法と比較してさらにHSCを高効率 に増幅可能な培養系を構築した。これらの結果に基づいて、HSCをゲノム編集後に1細胞から増殖させ、目的の変異をもつ、機能的なHSCクローンを選別する方法 を確立した。さらに遺伝子治療を見据えた研究では、HSC1細胞増幅技術を用いて、重症複合免疫不全症(SCID)マウス由来のHSCを体外でゲノム編集を行い増殖さ せたのちに移植した結果、骨髄や脾臓、末梢血におけるBリンパ球、Tリンパ球分画が構築され、機能的回復を認めたことを明確に示した。さらには、HSC遺伝子治 療の安全性と有効性の向上に繋がると考えられ、次世代の医学技術への発展に寄与しすることを明確に明らかにした。これらの成果は現在、国際雑誌に投稿中であり今後のヒト造血幹細胞においても応用が期待できると確信している。

In the third year, the treatment of children was carried out. Specifically, the HSC amplitude-dependent culture system was optimized, and the HSC efficiency was optimized successfully. This culture system was constructed with a 33.000-fold increase in HSC growth rate in one month. The results of this study include the establishment of a method for selecting HSC from among the cells that have been assembled, the diversity of purposes, and the diversity of functions. The results of this study on HSC1 cell amplification technology, the origin of HSC in severe multiple immunodeficiency syndrome (SCID), the in vitro compilation, proliferation, transplantation, bone marrow, peripheral blood, B lymphocyte, T lymphocyte analysis, and functional recovery were clearly demonstrated. The safety and effectiveness of HSC gene therapy are discussed in this paper. The development of next-generation medical technology is discussed in detail. These achievements are now being submitted to international journals and are expected and confident in the future use of hematopoietic stem cells.

项目成果

造血幹細胞の恒常性と生体内動態

造血干细胞的稳态和体内动力学

• 发表时间: 2022
• 作者: Ochi Kiyosumi;Morita Maiko;Wilkinson Adam C.;Iwama Atsushi;Yamazaki Satoshi;山崎聡;山崎聡;山崎聡;山崎聡;山崎聡;山崎聡
• 通讯作者: 山崎聡

Expanded Common myeloid progenitor act in concert with the spleen to support hematopoietic stem cell transplantation

扩大的共同骨髓祖细胞与脾脏协同作用支持造血干细胞移植

• 发表时间: 2022
• 作者: Ochi Kiyosumi;Morita Maiko;Wilkinson Adam C.;Iwama Atsushi;Yamazaki Satoshi;山崎聡;山崎聡;山崎聡;山崎聡;山崎聡;山崎聡;山崎聡;山崎聡
• 通讯作者: 山崎聡

造血幹細胞増幅技術を用いた将来の展望

造血干细胞扩增技术的未来前景

• 发表时间: 2021
• 作者: 波床 朋信;原田 範雄;徳本 信介;山根 俊介;池口 絵理;安田 拓真;加藤 朋子;龍岡 久登;桑原 智子;矢部 大介;林 良敬;稲垣 暢也.;田久保圭誉;山崎聡
• 通讯作者: 山崎聡

対称・非対称分裂のバランス推定を用いた造血幹細胞プールの加齢変化予測

使用对称和不对称分裂的平衡估计预测造血干细胞池中与年龄相关的变化

• 发表时间: 2022
• 作者: Ochi Kiyosumi;Morita Maiko;Wilkinson Adam C.;Iwama Atsushi;Yamazaki Satoshi;山崎聡;山崎聡;山崎聡;山崎聡
• 通讯作者: 山崎聡

造血幹細胞の増幅技術開発とその臨床応用に向けて

造血干细胞扩增技术的发展及其临床应用

• 发表时间: 2021
• 作者: Shintaro Watanuki;Hiroshi Kobayashi;Masamichi Yamamoto;Keiyo Takubo;井上大地;山崎聡
• 通讯作者: 山崎聡