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Development of Radiotracers for Imaging of Sigma1 Receptors in the Human Brain

开发用于人脑 Sigma1 受体成像的放射性示踪剂

基本信息

批准号：
31722132
负责人：
Professor Dr. Jörg Steinbach
金额：
--
依托单位：
Institut für Pharmazeutische und Medizinische Chemie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2007
资助国家：
德国
起止时间：
2006-12-31 至 2011-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/31722132?language=en
关键词：
Development Radiotracers Imaging Sigma1 Receptors

项目摘要

Die Sigma-Rezeptoren stellen einen neuen Ansatzpunkt bei der möglichen pharmakologischzen Behandlung von verschiedenen Hirnerkrankungen dar. Von den 2 unterschiedlichen Typen der Sigma-Rezeptoren wird insbesondere den Sigma1-Rezeptoren größere Bedeutung beigemessen. Untersuchungen der Sigma1-Rezeptoren mit Positronen-Emissions-Tomographie (PET) oder Einzelphotonen-Emissions- Computertomographie (SPECT) können einen Beitrag dazu leisten, die Wechselwirkungen zwischen Sigma-Rezeptoren und den Neurotransmittersystemen im Gehirn besser zu verstehen. Die neuen Einblicke in diese funktionellen Wechselwirkungen erlauben eine bessere Diagnostik von Hirnerkrankungen und die Entwicklung neuer therapeutischer Konzepte. Gegenwärtig sind keine Radiotracer für PET oder SPECT für die klinische Anwendung zur Untersuchung von Sigma1-Rezeptoren verfügbar. Unter den vielen verschiedenen strukturellen Klassen von Sigma1-Rezeptorliganden bieten die Spiropiperidine, die in den letzten Jahren durch einen der Antragsteller entwickelt wurden, das besten Potential hinsichtlich der Rezeptoraffinität und der Selektivität gegenüber den Sigma2-Rezeptoren und anderen Hirnrezeptoren. Basierend auf diesen Arbeiten werden neue halogenierte Derivate synthetisiert und bezüglich ihrer Rezeptorbindungseigenschaften charakterisiert. Diejenigen Verbindungen mit den höchsten Affinitäten und besten Selektivitäten werden für die Radiomarkierung mit 18F, 123I und 99mTc aus gewählt. Geeignete Präkursoren werden für diesen Zweck synthetisiert und Markierungsvorschriften erarbeitet. Tierexperimente werden durchgeführt, um die Bioverteilung und die Rezeptorbindung der neuen Radiotracer in vivo zu untersuchen. Die verschiedenen Aufgaben werden in enger Kooperation zweier deutscher Partner (Münster und Leipzig) und eines chinesischen Partner (Peking) durchgeführt, wobei letztgenannter Partner durch die chinesische Wissenschaftsgesellschaft (NSFC) finanziell unterstützt wird. Zusammengefasst ist es das Ziel des Projektantrages, basierend auf Spiropiperidin-Derivaten, Radiotracer mit hoher Affinität und Selektivität für Sigma1-Rezeptoren zu entwickeln. Ihr Potenzial für die bildgebende Dartellung mit PET und SPECT wird in Tierexperimenten untersucht.

Sigma-Rezeptoren在möglichen pharmakologischzen Behandlung von verbandenen Hirnerkrankungen dar中列出了一个新的Ansatzpunkt。在Sigma-Rezeptoren的2个非重复类型中，Sigma 1-Rezeptoren将被更好地理解。通过正电子发射断层扫描（PET）或单光子发射计算机断层扫描（SPECT）对Sigma 1-Rezeptoren进行研究，可以更好地了解Sigma 1-Rezeptoren和神经递质系统之间的相互作用。功能性肝硬化中的新病灶是最好的肝硬化诊断和新的肝硬化治疗。Gegenwärtig sind keine Radiotracer für PET or SPECT für die klinische Anwendung zur Untersuchung von Sigma1-Rezeptoren verfügbar.在许多由Sigma 1-Rezeptorliganden与螺哌啶连接的结构中，在几年内通过一个Antragsteller entwickelt，最好的潜在的Rezeptoraffinität和Selektivität产生于Sigma 2-Rezeptoren和Hirnrezeptoren。在此基础上，我们合成了新的卤代衍生物，并使其具有更好的反应特性。Diejenigen Verbindungen mit den höchsten Affinitäten und besten Selektivitäten韦尔登für die Radiomarkierung mit 18 F，123 I und 99 mTc aus gewählt. Geeignete Präkursoren韦尔登für diesen Zweck synthetisiert und Markierungsvorschriften erarbeitet.在体内进行韦尔登实验，以了解新放射性示踪剂的生物转化和受体结合。该项目韦尔登了两个德国合作伙伴（明斯特和莱比锡）和一个中国合作伙伴（北京），这两个合作伙伴都是通过中国科学基金（NSFC）的资助获得的。Zusammengefasst ist is das Ziel des Projektantrages，basierend auf Spiropiperidin-Derivaten，Radiotracer mit hoher Affinität und Selektivität für Sigma1-Rezeptoren zu entwickeln. Ihr Potentizial für die bildgebende Dartellung mit PET和SPECT wird in Tierexperimenten untersucht.