Elucidation of new function of Noggin, a BMP inhibitor, in cerebral infarction and spinal cord injury

阐明BMP抑制剂Noggin在脑梗塞和脊髓损伤中的新功能

• 批准号: 21H02655
• 负责人: 山岸 覚
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02655/
• 关键词: 脊髄損傷; 脳梗塞; Noggin; 軸索ガイダンス; アストロサイト

脳梗塞や脊髄損傷が生じるとグリア瘢痕を形成し、やがて囲まれた神経細胞は脱落する。しかしながらこのアストロサイトは梗塞巣周囲部に留まり、なぜ梗塞巣内に入っていくことはない。本研究課題では、骨形成因子（BMP）阻害因子Nogginに注目し、このアストロサイトの移動に関わっているのではないかと考え、その機能の解明に努めている。引き続き脳梗塞後、Nogginの発現パターンについて、免疫染色にて解析を実施した。その結果、Nogginを発現する細胞は、Iba1陽性の中でもNG2+であることが明らかとなり、Iba1でも梗塞層内にいるものに限られることが明らかとなった。一方、脊髄損傷でもNogginが発現上昇することが明らかとなったが、脳梗塞とは事情が大きく異なり、アストロサイトで発現上昇し、ミクログリアには全く発現していないことが明らかとなった。また、中和抗体を用いて機能阻害実験も実施した（後述）。また、アストロサイトの培養実験によって、Nogginがアストロサイトに対して強い反発活性を示すことを見出した。また、細胞外で機能すると思われていたが、実際には細胞内へとエンドサイートシスされていることを見出した。昨年同定した結合因子候補遺伝子が受容体として機能しているのではないかと考え、候補である５つの遺伝子について解析を実施した。免疫組織染色により、Noggin陽性小胞のシグナルと一部重なること、中和抗体でNogginへの細胞内における分布局在が変化することを見出した。しかしながら、いずれの候補も受容体も一部しか機能阻害ができず、完全に受容体として同定できるまでの証拠は得られていない。複数の受容体が存在し、機能補填している可能性が考えられる。

Youdaoplaceholder0 infarction や spinal cord injury が resulting in じるとグリア scar を formation, やがて囲まれた nerve cell 脳 shedding する. し か し な が ら こ の ア ス ト ロ サ イ ト は infarction 囲 department に 巣 weeks leave ま り, な ぜ infarction within 巣 に into っ て い く こ と は な い. This research topic で は, bone formation factor (BMP) resistance to harm factor Noggin に attention し, こ の ア ス ト ロ サ イ ト の mobile に masato わ っ て い る の で は な い か と え test, そ の function の interpret に Mr め て い る. After infarction, Noggin is found to have パタ パタ に に を て て, and immunostaining にて. Analysis: を actual application: た. そ の results, Noggin を 発 now す は る cells and Iba1 positive の で も NG2 + で あ る こ と が Ming ら か と な り, Iba1 で も infarction intraformational に い る も の に limit ら れ る こ と が Ming ら か と な っ た. Side, spinal marrow damage で も Noggin が 発 now rising す る こ と が Ming ら か と な っ た が, 脳 infarction と は が big き く different な り, ア ス ト ロ サ イ ト で 発 now rising し, ミ ク ロ グ リ ア に は full く 発 now し て い な い こ と が Ming ら か と な っ た. Youdaoplaceholder0 and neutralizing antibodies を are used to inhibit the use of the <s:1> て function of the antibody to apply the た (described later). ま た, ア ス ト ロ サ イ ト の training be 験 に よ っ て, Noggin が ア ス ト ロ サ イ ト に し seaborne て い reverse 発 active を shown す こ と を shows し た. ま た, function of extracellular で す る と think わ れ て い た が, be interstate に は intracellular へ と エ ン ド サ イ ー ト シ ス さ れ て い る こ と を shows し た. Last year might be し た combination factor alternate heritage 伝 son が by let body と し て function し て い る の で は な い か と え test, alternate で あ る 5 つ の heritage 伝 son に つ い て parsing を be applied し た. Immunohistochemical staining に よ り, Noggin positive vesicular の シ グ ナ ル と a heavy な る こ と, neutralizing antibody で Noggin へ の intracellular に お け る distribution bureau in が variations change す る こ と を shows し た. し か し な が ら, い ず れ の alternate も by let body も a し か function resistance against が で き ず, completely に let body と し て with fixed で き る ま で の card 拠 は must ら れ て い な い. There is a possibility that the plural <s:1> acceptor が can fill in て る る る が examination えられる.

项目成果

Tumor-specific interendothelial adhesion mediated by FLRT2 facilitates cancer aggressiveness.

• DOI: 10.1172/jci153626
• 发表时间: 2022-03-15
• 期刊: The Journal of clinical investigation
• 作者: Ando T;Tai-Nagara I;Sugiura Y;Kusumoto D;Okabayashi K;Kido Y;Sato K;Saya H;Navankasattusas S;Li DY;Suematsu M;Kitagawa Y;Seiradake E;Yamagishi S;Kubota Y
• 通讯作者: Kubota Y

ショットガンプロテオミクスによるNoggin結合因子の同定及び細胞内シグナル伝達経路の解析

通过鸟枪法蛋白质组学鉴定 Noggin 结合因子并分析细胞内信号转导通路

• 发表时间: 2023
• 作者: 山杢明慈;佐藤康二;山岸覚
• 通讯作者: 山岸覚

Involvement of strawberry notch homologue 1 in neurite outgrowth of cortical neurons

• DOI: 10.1111/dgd.12802
• 发表时间: 2022-08
• 期刊: Development
• 影响因子: 4.6
• 作者: Munkhsoyol Erkhembaatar;Iroha Yamamoto;Fuduki Inoguchi;Kosuke Taki;S. Yamagishi;L. Delaney;Nishibe Mariko;T. Abe;H. Kiyonari;Carina Hanashima;H. Naka-Kaneda;D. Ihara;Y. Katsuyama

Anti-inflammatory effects of dopamine on microglia and a D1 receptor agonist ameliorates neuroinflammation of the brain in a rat delirium model

• DOI: 10.1016/j.neuint.2023.105479
• 发表时间: 2023-01
• 期刊: Neurochemistry International
• 影响因子: 4.2
• 作者: Yuki Nishikawa;Mohammed E. Choudhury;Kanta Mikami;Taisei Matsuura;M. Kubo;M. Nagai;S. Yamagishi;Tomomi Doi;Manami Hisai;Haru Yamamoto;Chisato Yajima;Tasuku Nishihara;Naoki Abe;Hajime Yano;Toshihiro Yorozuya;Junya Tanaka