筋萎縮性側索硬化症(ALS)の発症メカニズムについての解析
肌萎缩侧索硬化症(ALS)发病机制分析
基本信息
- 批准号:03J03834
- 负责人:
- 金额:$ 0.7万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2003
- 资助国家:日本
- 起止时间:2003 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
私は筋萎縮性側索硬化症(ALS)のin vitroモデルとして、野生型及び変異SODl(L84V)を恒常的に発現する神経芽細胞腫、SK-N-SH細胞を構築した。変異型SOD1を発現する細胞は野生型SOD1を発現する細胞とは異なり、ストレスを負荷することにより細胞内にSOD1の凝集体を形成した。この変異SOD1凝集はユビキチン化されでおり、HE染色するとエオジン陽'性であった。また、SOD1凝集の起こしている細胞はゴルジ装置の崩壊がおきていた。これらの現象はALS患者の運動神経においても観察されることから、このモデル系が有用であることが示唆される。次に、どのようなストレスでSOD1凝集が生じるかを解析した結果、小胞体ストレスもしくはユビキチン-プロテアソーム阻害剤を負荷した際に凝集した細胞の割合が増加することが明らかとなった。さらに、小胞体ストレスに依存して活性化するcaspase4の活性化を調べた結果、変異型SOD1を発現している方が早くストレスに応答してcaspase4の活性化を引き起こし、細胞死を促進させていた。近年、ミトコンドリアにおいてSOD1の凝集が起こっているという報告がなされているが、小胞体を染色する抗KDEL抗体を用いた染色、抗SOD1抗体を用いた免疫電顕により得られた結果から考察すると、SOD1は積極的に小胞体に移行していることが明らかとなった。これらの結果は、ALSの発症に小胞体が重要な役割を果たしているということを明らかにしたという点で病因解明に大きなブレークスルーをもたらすことが期待される。
Private は reinforcement atrophic amyotrophic lateral sclerosis (ALS) の in vitro モ デ ル と し て, wild type and び - different SODl (L84V) を constant に 発 now す る god 経 bud cells is swollen, SK - N - SH cells を build し た. - alien SOD1 を 発 now す る cells は wild-type SOD1 を 発 now す る cells と は different な り, ス ト レ ス を load す る こ と に よ り intracellular に SOD1 の coagulation collective を form し た. The <s:1> -variant SOD1 agglutination ユビキチ ユビキチ agglutination されでお, HE staining するとエ ジ ジ するとエ positive であった. ま た, SOD1 aggregation の こ し て い る cells は ゴ ル ジ device の collapse 壊 が お き て い た. こ れ ら の phenomenon は ALS patients の movement god 経 に お い て も 観 examine さ れ る こ と か ら, こ の モ デ ル department が useful で あ る こ と が in stopping さ れ る. に, ど の よ う な ス ト レ ス で SOD1 agglutination が raw じ る か を parsing し た results, small cell body ス ト レ ス も し く は ユ ビ キ チ ン - プ ロ テ ア ソ ー ム resistance against tonic を load し た interstate に agglutination し た cells の cut close が raised す requirement by る こ と が Ming ら か と な っ た. さ ら に, small cell body ス ト レ ス に dependent し て activeness す る caspase4 の activeness を adjustable べ た results, variations alien SOD1 を 発 now し て い る party が early く ス ト レ ス に 応 answer し て caspase4 の activeness を lead き up こ し, cells die を promote さ せ て い た. In recent years, ミ ト コ ン ド リ ア に お い て SOD1 の agglutination が up こ っ て い る と い う report が な さ れ て い る が, small cell body を dyeing す る KDEL antibody を resistance with い た dyeing, SOD1 antibody を with い た immune electric 顕 に よ り have ら れ た results か ら investigation す る と, SOD1 は positive に small cell body に transitional し て い る こ と が ら Youdaoplaceholder0 となった. こ れ ら の results は, ALS の に 発 disease small cell body が important な "を cut fruit た し て い る と い う こ と を Ming ら か に し た と い う で etiology and interpret に き big な ブ レ ー ク ス ル ー を も た ら す こ と が expect さ れ る.
项目成果
期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Hasegawa et al.: "p75 neurotrophin receptor signaling in the nervous system."Biotech.Annual Review. 10(in press). (2004)
Hasekawa 等人:“神经系统中的 p75 神经营养蛋白受体信号传导。”生物技术年度评论。
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Yamagishi et al.: "Comparison of Inhibitory Effects of Brain-derived Neurotrophic Factor and Insulin-like Growth Factor on Low Potassium-induced Apoptosis and Activation of p38 MAPK and c-Jun in Cultured Cerebellar Granule Neurons."Brain Res.Mol.Brain Res
Yamagishi 等人:“脑源性神经营养因子和胰岛素样生长因子对培养小脑颗粒神经元中低钾诱导的细胞凋亡和 p38 MAPK 和 c-Jun 激活的抑制作用的比较。”Brain Res.Mol.Brain
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- 通讯作者:
Yamagishi et al.: "Apoptosis-signal regulating kinase-1 is involved in the low potassium-induced activation of p38 mitogen-activated protein kinase and c-Jun in cultured cerebellar granule neurons."J.Biochem. 133. 719-724 (2003)
Yamagishi 等人:“细胞凋亡信号调节激酶 1 参与低钾诱导的培养小脑颗粒神经元中 p38 丝裂原激活蛋白激酶和 c-Jun 的激活。”J.Biochem。
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佐藤 康二
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