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The molecular mechanism of mechanotransduction in vascular homeostasis and disease

血管稳态和疾病中机械传导的分子机制

基本信息

批准号：
21H02677
负责人：
山城義人
金额：
$ 10.98万
依托单位：
National Cardiovascular Center Research Institute (2022-2023)University of Tsukuba (2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

血管壁は様々なメカニカルストレス（血圧や血流による血行力学応力）に晒されながら、血管壁の恒常性を維持しており、その制御機構の破綻が血管病態発症の根本原因ではないかと注目されている。細胞が外力を感知し、応答する仕組み（メカニカルストレス応答）とそのシグナル伝達（メカノトランスダクション）は、細胞接着斑を介して細胞内に伝達されるが、その制御メカニズムの詳細は未だ不明である。本研究は、血管病態発生に起因する根本原理を、メカニカルストレス応答制御の視点から明らかにし、血管壁の恒常性維持と病態形成のメカニズムを理解することを目指す。本年度は、研究計画(2)に該当する、血管狭窄の分子メカニズムについて重点的に解析を行い、論文成果を公表した（Yamashiro et al. Cardiovasc. Res., 2022）。具体的な内容として、レポーターマウスを用いた内皮細胞の系譜解析において、頸動脈狭窄時の新生内膜が内皮細胞の間葉転換（EndMT）に起因することを明らかにした。また、一般的に白血球マーカーとして知られるCD45が一過性に内皮細胞に発現する事を見出した。このCD45陽性のEndMTは、細胞間接着を維持したまま進行する、部分的な内皮間葉転換（Partial EndMT)であることを明らかにした。さらに、CD45陽性のEndMTは、低酸素によって誘導されることも明らかにしており、内皮細胞特異的にHif1aを欠損させると、新生内膜形成を抑制できる事を明らかにしている。加えて、細胞外マトリクスfibulin-4の内皮細胞の特異的な欠損が内皮間葉転換を促進すること、大動脈弁の肥厚を伴って大動脈瘤の悪化を促進することを報告した（Nguyen et al. JAHA., 2023）。

The blood vessel wall changes, the blood pressure changes, the hemodynamics changes, the constancy of the blood vessel wall changes, the weakness of the control mechanism changes, and the root cause of the vascular disease changes. Cell external force perception, response, response This study aims to understand the underlying principles of vascular pathology, the viewpoint of vascular response control, the maintenance of vascular wall constancy and the pathogenesis of vascular pathology. This year, the research plan (2) is to analyze the molecular structure of vascular stenosis and the results of the paper are published (Yamashiro et al. Cardiovasc. Res., 2022）。The specific content of this article is the analysis of endothelial cell genealogy, and the cause of neointimal mesenchymal transition (EndMT) in carotid artery stenosis. CD45 was found to be transient in endothelial cells. The CD45 positive EndMT cells were maintained and partial endMT cells were maintained. CD45-positive EndMT is induced by hypoxia, endothelial cell-specific Hif1a is impaired, and neointimal formation is inhibited. In addition, the specific damage of endothelial cells in extracellular matrix fibulin-4 promotes endothelial mesenchymal turnover, and arterial hypertrophy is associated with the promotion of arterial neoplasia (Nguyen et al. JAHA., 2023）。

项目成果

期刊论文数量（43）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

部分的内皮間葉転換の役割と意義

部分内皮间质转化的作用和意义

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tokuoka Hideki;Imae Rieko;Nakashima Hitomi;Manya Hiroshi;Masuda Chiaki;Hoshino Shunsuke;Kobayashi Kazuhiro;Lefeber Dirk J.;Matsumoto Riki;Okada Takashi;Endo Tamao;Kanagawa Motoi;Toda Tatsushi;Hiroaki WAKE;山城義人
通讯作者：
山城義人

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