愛情ホルモン・オキシトシンによる炎症免疫抑制作用の分子基盤の解明

阐明爱情激素催产素的炎症和免疫抑制作用的分子基础

• 批准号: 21H02695
• 负责人: 山本 靖彦
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02695/
• 关键词: オキシトシン; 制御性B細胞; 炎症

オキシトシンは、脳視床下部の神経内分泌細胞で合成され、下垂体後葉から循環血液中に放出されるペプチドホルモンである。その抹消作用として、陣痛誘発時の子宮収縮や授乳時の乳汁分泌作用、最近では、中枢神経作用である信頼や愛情の形成に関わることも知られてきた。また、オキシトシンの免疫系への作用として、抗炎症効果や免疫抑制作用が報告されているが、その分子作用メカニズムに関しては全く不明であった。本研究では、そのようなオキシトシンの免疫制御作用について、オキシトシン受容体依存的な観点から研究を行うとともに、オキシトシン受容体非依存的な効果についても調べ、その分子機構の全貌を明らかにすることを目的とする。本研究において、まず全身性エリテマトーデス（SLE）マウスモデル（MRL/lprマウス）を使って、オキシトシン持続投与を行うと、SLEの病態は抑制され、その有効性が示された。免疫細胞におけるオキシトシン受容体の発現は、一部のB細胞サブセットで確認できた。MRL/lprマウスの遺伝背景に、オキシトシン受容体欠損を導入したマウスを作製し観察すると、骨髄におけるB細胞分化が障害され、末梢血中のB細胞画分の低下が認められた。そして、SLEの病態は軽快しており、予想に反した表現系を示した。また、オキシトシンと結合するタンパク質の解析では、補体C4が同定でき、両者の直接の結合も確認できた。現在は、補体C4を介する炎症や自己免疫作用に関する機序の解明や、C4ノックアウトマウスの作製とその表現型の解析を進めているところである。マウスには、補体C4を作り出す遺伝子が２つ（SlpとC4）あり、Slp単独欠損、もう片方のC4単独欠損、そしてSlp/C4両欠損マウスの作製を行い解析を行っている。

The endocrine cells in the lower part of the pituitary gland are synthesized and released from the circulating blood in the posterior pituitary gland. The erasing effect of the uterus, the contraction of the uterus during the induction of labor pain, the secretion of milk during lactation, and recently, the role of the central nervous system are related to the formation of trust and love. The role of the immune system, anti-inflammatory and immunosuppressive effects of the drug have been reported, and the molecular role of the drug is unknown. The aim of this study is to investigate the immune control effects of different kinds of receptors and to clarify the molecular mechanism of different receptors. In this study, systemic SLE (MRL/lpr) was investigated. The results showed that SLE was pathologically inhibited. The development of immune cell receptors and the identification of some B cell receptors MRL/lpr gene transfer background, receptor impairment, regulation, bone marrow impairment, and decreased B cell count in peripheral blood were identified. The symptoms of SLE are rapid, and the symptoms of SLE are expected to show up. The analysis of the quality of the complement, the identification of the complement C4, and the direct identification of the complement C4. Now, the mechanism of inflammation and immune function mediated by complement C4 is clarified, and the phenotype of C4 is analyzed. C4 is the complement of C4, and C4 is the complement of C4. C4 is the complement of C4.

项目成果

Use of Cocultures to Measure the Blood-Brain Barrier Permeability of Oxytocin.

使用共培养物测量催产素的血脑屏障渗透性。

• DOI: 10.1007/978-1-0716-1759-5_15
• 发表时间: 2022
• 期刊: Methods Mol Biol.
• 作者: Yamamoto Y;Harashima A;Munesue SI;Higashida H.
• 通讯作者: Higashida H.

Glycation reaction and the receptor for advanced glycation end-products (RAGE): foe or friend for life?

糖化反应和晚期糖化终产物受体 (RAGE)：一生是敌还是友？

• 发表时间: 2022
• 作者: Morita Masashi;Toida Ai;Horiuchi Yuki;Watanabe Shiro;Sasahara Masakiyo;Kawaguchi Kosuke;So Takanori;Imanaka Tsuneo;Yoshiro Osaki and Yasumasa Ishida;Yasuhiko Yamamoto
• 通讯作者: Yasuhiko Yamamoto

Understanding glycation and RAGE in diabetes and beyond

了解糖尿病及其他疾病中的糖化和 RAGE

• 发表时间: 2022
• 作者: Nezu Naoya;Usui Yoshihiko;Saito Akira;Shimizu Hiroyuki;Asakage Masaki;Yamakawa Naoyuki;Tsubota Kinya;Wakabayashi Yoshihiro;Narimatsu Akitomo;Umazume Kazuhiko;Maruyama Katsuhiko;Sugimoto Masahiro;Kuroda Masahiko;Goto Hiroshi;Yasuhiko Yamamoto
• 通讯作者: Yasuhiko Yamamoto

Thrombopoietin accumulation in hepatocytes induces a decrease in its serum levels in a sinusoidal obstruction syndrome model.

在肝窦阻塞综合征模型中，肝细胞中血小板生成素的积累会导致其血清水平降低。

• DOI: 10.3892/mmr.2022.12717
• 发表时间: 2022
• 期刊: Mol Med Rep.
• 作者: Yamazaki H;Tajima H;Yamamoto Y;Munesue S;Okazaki M;Ohbatake Y;Nakanuma S;Makino I;Miyashita T;Takamura H;Ohta T.
• 通讯作者: Ohta T.

老化に関わる糖化研究から愛情のサイエンスへの展開

从衰老相关糖基化研究到爱情科学的发展

• 发表时间: 2022
• 作者: 久保田裕二;塩崎ゆかり;武川睦寛;山本靖彦
• 通讯作者: 山本靖彦