赤痢アメーバの病原機構における脂質輸送タンパク質の機能解明

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フォスファチジルイノシトールリン酸(PIPs)の種類・量・局在の時空間的制御は細胞の高次機能において必須である。本研究ではシグナル伝達、細胞骨格、小胞輸送、遺伝子発現など多くの細胞機能の制御に重要な役割を果たすPIPs輸送タンパク質(LTP)の赤痢アメーバの病原機構における役割と制御機構を理解することを目指している。特にSTARTドメインを含む3種のLTPの赤痢アメーバの病原機構における脂質輸送分子基盤とLTPによる運動・貪食・分泌・細胞破壊・増殖等の制御の分子機構の理解を目的としている。LTP1は運動に選択的に、LTP3は主にエンドサイトーシス、分泌に関与するが、本研究ではLTP1/3の下流の実行分子を特定し、機能を理解するとともに、LTPの中で唯一核移行シグナルをもち、核制御、核ー細胞質輸送などを担うことが予想されるLTP4の細胞内機能を解析している。今年度はLTP1/3の貪食過程での時空間的協調を理解するために作成したHAやGFP標識を付加したLTP1/3を発現する赤痢アメーバ株を用いて、LTP1/3による貪食過程の時空間的制御の解明のため、ライブイメージングにより、LTP1/3が関与するタイミングと場所を詳細に検討したが、現在まで、２種類のタンパク質の同時発現体が得られず、継続的に株の樹立に取り組んだ。一方、LTP4に関してはGFP, HAタグ融合したLTP4を発現する赤痢アメーバ株とLTP4遺伝子発現抑制株の確立に成功した。