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生体機能チップを用いた腸管感染症における病原体-ヒト相互作用の解明

生体機能チップを用いた腸管感染症における病原体-ヒト相互作用の解明
使用生物功能芯片阐明肠道感染中病原体与人类的相互作用
批准号:
21KK0135
负责人:
野崎 智義
金额:
$12.23万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
财政年份:
2021
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2021-10-07 至 2024-03-31

项目摘要

项目成果

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ヒト臓器・組織を忠実に再現する生体機能チップと高解像度ライブイメージング、シングルセルトランスクリプトーム解析を用いて、感染症における病原体と宿主の相互作用の分子基盤を高空間・時間分解能をもって解明することを大きな目的として研究を実施した。具体的には、赤痢アメーバ原虫のヒト大腸感染における相互作用(組織侵入と免疫回避)で原虫側病原機構(貪食や小胞輸送など)の関与を精密に理解することを目的とした。貪食と小胞輸送は赤痢アメーバの病原機構、感染病態・病理に深く関わる機構である。ヒト大腸感染においてこれらの生物機能がどのように機能しているのか、時空間的にどう制御されているのかをヒト感染で実際に観察することは困難であったため、本研究では、インビトロで示唆された重要な病原機構・因子がインビボで実際に機能しているのかを生体機能チップと高解像度ライブイメージング、シングルセルトランスクリプトーム解析を用いて実証する。本年度はインビボを忠実に再現した多様な細胞群で3次元構築されたヒトの生体機能チップを確立した。これにより次年度以降、赤痢アメーバの病害過程、特に大腸上皮細胞への接着、貪食、上皮細胞の破壊、陰窩・粘膜固有層への侵入を原虫側の病原機構・分子の役割、ヒト側の組織の免疫応答、両者の遺伝子発現制御の観点から明らかにするための準備が完了した。
期刊论文(8)
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会议论文
赤痢アメーバにおいて多様化したレトロマー複合体の構成因子Vps35-1及びVps35-2の機能解析
Vps35-1 和 Vps35-2(溶组织内阿米巴多样化逆转录酶复合物的组成部分)的功能分析
DOI: --
发表时间: 2022
期刊:
影响因子: --
作者: [渡邊菜月, 津久井久美子, 野崎智義]
通讯作者: 野崎智義
DOI: 10.1371/journal.ppat.1010147
发表时间: 2022-05
期刊: PLoS pathogens
影响因子: 6.7
作者: []
通讯作者:
Functional analysis of the membrane protein TSPAN4 in Entamoeba histolytica
溶组织内阿米巴膜蛋白TSPAN4的功能分析
DOI: --
发表时间: 2023
期刊:
影响因子: --
作者: [Santos, H. J., Nozaki, T., Herbert Santos]
通讯作者: Herbert Santos
A possible role of exosomal hydrolase receptors in the pathogenesis of the human intestinal parasite Entamoeba histolytica
外泌体水解酶受体在人类肠道寄生虫溶组织内阿米巴发病机制中的可能作用
DOI: --
发表时间: 2022
期刊:
影响因子: --
作者: [岩本将士, 村上智亮, 川崎純菜, 北尾晃一, 柴田ゆき野, 和多和宏, 渡士幸一, 堀江真行, Herbert Santos]
通讯作者: Herbert Santos
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    赤痢アメーバの病原機構における脂質輸送タンパク質の機能解明
    • 批准号:
      21H02723
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额:
      $11.07万
    • 财政年份:
      2021
    • 负责人:
      野崎 智義
    • 依托单位:
    原虫核からヒト細胞核へ移行する新規宿主制御因子の解明
    • 批准号:
      21K19372
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额:
      $4.16万
    • 财政年份:
      2021
    • 负责人:
      野崎 智義
    • 依托单位:
    赤痢アメーバ病原性を制御するフォスファチジルイノシトールリン酸シグナリングの解明
    腸管寄生原虫のシステイン生合成の生化学的解明とアメーバ症創薬研究
    海外基金