Research on the role of tissue-resident NK cells in cancer immune-surveillance

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本研究では組織局在型CD27loNK細胞（tissue-resident NK:trNK）は上皮組織に常在することで生体防御応答に重要であることが示唆されるが、その応答性や組織内局在、分化・維持メカニズムや細胞系譜などについて全く明らかでない。本研究では組織局在型trNK細胞について細胞生物学的解析、細胞アトラス情報解析、網羅的遺伝子発現解析、組織微小環境でのがん細胞との時空間相互作用解析の課題に取り組むことでその特徴を明らかにし、trNK細胞の腫瘍免疫監視機構における生体防御機能の制御方法を明らかにすることを目的とする。本年度は昨年度までに行った各組織（肺、肝臓）に局在するNK細胞と末梢血循環NK細胞とを1細胞トランスクリプトーム解析から、trNK細胞に特異的に発現する遺伝子群の絞り込みを行った。これらの遺伝子をNK細胞でノックダウンするためのshRNA導入実験の構築を行っている。また細胞アトラス情報を取得するため、組織透明化技術を用いたイメージング画像の取得を行い、肺組織内でのNK細胞局在について新たな情報を得た。またNK細胞のエフェクター機能制御に関わる細胞間相互作用分子に着目して、抗腫瘍エフェクター機能の制御メカニズムの解明を進めた。