Research on the role of tissue-resident NK cells in cancer immune-surveillance

组织驻留 NK 细胞在癌症免疫监视中的作用研究

• 批准号: 21H02783
• 负责人: 早川 芳弘
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02783/
• 关键词: NK細胞; 抗腫瘍免疫応答; がん免疫監視; 自然免疫

本研究では組織局在型CD27loNK細胞（tissue-resident NK:trNK）は上皮組織に常在することで生体防御応答に重要であることが示唆されるが、その応答性や組織内局在、分化・維持メカニズムや細胞系譜などについて全く明らかでない。本研究では組織局在型trNK細胞について細胞生物学的解析、細胞アトラス情報解析、網羅的遺伝子発現解析、組織微小環境でのがん細胞との時空間相互作用解析の課題に取り組むことでその特徴を明らかにし、trNK細胞の腫瘍免疫監視機構における生体防御機能の制御方法を明らかにすることを目的とする。本年度は昨年度までに行った各組織（肺、肝臓）に局在するNK細胞と末梢血循環NK細胞とを1細胞トランスクリプトーム解析から、trNK細胞に特異的に発現する遺伝子群の絞り込みを行った。これらの遺伝子をNK細胞でノックダウンするためのshRNA導入実験の構築を行っている。また細胞アトラス情報を取得するため、組織透明化技術を用いたイメージング画像の取得を行い、肺組織内でのNK細胞局在について新たな情報を得た。またNK細胞のエフェクター機能制御に関わる細胞間相互作用分子に着目して、抗腫瘍エフェクター機能の制御メカニズムの解明を進めた。

In this study, tissue-resident NK cells (CD27 loNK:trNK) are important for cellular defense in epithelial tissues, and are responsible for tissue localization, differentiation, and maintenance of cell lineage. This study aims to analyze the cellular biology of tissue type trNK cells, analyze cell information, analyze the generation of trapped genes, and analyze the time-space interaction between cells in tissue microenvironment. This year, we have been conducting research on NK cells and peripheral blood circulation NK cells in various tissues (lung and liver). The construction of shRNA vector in NK cells was studied. Cellular information is also obtained, tissue transparency technology is used, online mapping images are obtained, and new information is obtained on the NK cell structure in lung tissue. The function of NK cells is related to the intercellular interaction of molecules. The function of NK cells is related to the understanding of anti-tumor molecules.

项目成果

Role of homeostatic MHC classⅠrecognition in regulating anti-tumor effector function of NK cells

稳态MHCⅠ类识别在调节NK细胞抗肿瘤效应功能中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Ka He;山前 結，佐々木宗一郎，田原秀晃，早川芳弘
• 通讯作者: 山前 結，佐々木宗一郎，田原秀晃，早川芳弘

Identification of PP2A as an intrinsic checkpoint of T-bet and anti-tumor effector function of NK cells

鉴定 PP2A 作为 T-bet 的内在检查点和 NK 细胞的抗肿瘤效应功能

• 发表时间: 2022
• 作者: Chida Keigo;Kawazoe Akihito;Kawazu Masahito et al.;山前 結，川田 学，早川芳弘
• 通讯作者: 山前 結，川田 学，早川芳弘

ネットワークにおける自然免疫の役割

先天免疫在网络中的作用

• 发表时间: 2022
• 期刊: 医学のあゆみ
• 作者: Kobayashi Eiji;Ozawa Tatsuhiko;Hamana Hiroshi;Muraguchi Atsushi;Kishi Hiroyuki;早川芳弘
• 通讯作者: 早川芳弘

和漢薬による抗腫瘍免疫応答の調節

日药和中药调节抗肿瘤免疫反应

• 发表时间: 2022
• 作者: Kawataka Masatoshi;Ouhara Kazuhisa;Kobayashi Eiji;Shinoda Koichiro;Tobe Kazuyuki;Fujimori Ryousuke;Mizuno Noriyoshi;Sugiyama Eiji;Ozawa Tatsuhiko;Kishi Hiroyuki;早川芳弘;Mikihiko Naito;谷口智憲;早川芳弘
• 通讯作者: 早川芳弘

Role of MHC class I recognition in regulating anti-tumor effector function of lung-tissue resident mature NK cell

MHC I 类识别在调节肺组织驻留成熟 NK 细胞抗肿瘤效应功能中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Ka He;Yui Yamamae;Hideaki Tahara;Yoshihiro Hayakawa
• 通讯作者: Yoshihiro Hayakawa