CD6の多段階的、双方向的なT細胞活性調節機構の解明と抗腫瘍免疫応答への応用

CD6对T细胞活性多级双向调控机制的阐明及其在抗肿瘤免疫反应中的应用

• 批准号: 22K07124
• 负责人: 竹内 新
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07124/
• 关键词: T細胞活性化; 免疫シナプス; 分子イメージング

T細胞の活性化は、予想以上に多くの抑制分子によって厳重に管理されている。T細胞の持続的な活性化が鍵となるがん免疫治療においては、それらの抑制を効率的に排除し、T細胞の抑制＝疲弊をいかに回避できるかが大きな課題であり、各因子の制御機構の解明が重要である。本研究では、T細胞上に発現する制御因子CD6と、そのリガンドとして報告されている２種類の分子に焦点をあて、1細胞1分子イメージングによる解析を用いてT細胞活性化制御機構を時空間的な視点から明らかにし、免疫療法開発の基盤を創出することを目的とする。初年度はCD6と既知のリガンドであるCD166及びCD318との結合を確認をすると共に、リガンドを組み入れた人工脂質二重膜の作成を試みた。この人工脂質二重膜は、リガンドが存在した状況下におけるCD6の分子動態イメージングを行う際に必要となる。初めに、リガンドの結合を確認する目的でリガンドとヒト抗体のFc融合タンパク質を作成した。CD6を発現させた細胞と反応させたところ、CD6とCD166の間には明らかな結合が認められた。この結合はヒトーマウス分子間でも認められ、異種間の分子でも機能することが確認できた。一方、CD318とCD6の間には報告されている結合を認めることができなかった。これらの結果はリガンドを細胞に発現させて細胞間の接着で確認した際にも同様であったことから、本研究ではCD6とCD166との結合に焦点を絞ることにした。次にCD166を組み入れた人工脂質二重膜の作成を試みた。しかし、構造的な問題から従来の方法ではCD166が人工脂質二重膜にうまく取り込まれず、新たな手法で作成する必要が生じた。脂質の種類、タンパク質、共に条件検討を重ねた結果、CD166を組み入れた人工脂質二重膜を作成することに成功した。

T cells are "active" and think of the above "multiple", "suppressor" and "heavy" management. The activation of T cells is related to the immune therapy, the exclusion of the inhibition rate of T cells, the elimination of T cells inhibition, the elimination of T cell inhibition, the avoidance of major problems, and the control of various factors. In this study, we detected the control factor CD6, the molecular focus of two molecules, the molecular focus of 1 cell and the molecular weight of 1 cell in this study. We use the activation of T cells to control the temperature in the time and space of the machine, and the immune method is used to detect the target of the machine. At the beginning of the year, we learned that the CD6 and CD318 devices were combined to confirm that the two components were incorporated into the artificial fat bilayer to make a test. In the presence of artificial fat double membranes and artificial lipids, the molecular dynamics of artificial lipids, artificial lipids, CD6 membranes, artificial lipids, artificial lipids, double membranes, artificial lipids, artificial lipids, double membranes, artificial lipids, artificial lipids, double membranes, artificial lipids, double membranes In combination with the confirmation of the objective, the antibody was fused with the Fc fusion antibody and the antibody was generated. The CD6 information system shows that there is a negative correlation between the two, and that the CD6 CD166 information is displayed in combination with each other. This is combined with the ability of inter-molecular and inter-molecular mechanisms to verify the accuracy of each other. One party, CD318, CD6, report, report and report. The results of this study show that there is a significant difference between the two groups and then confirm that they are the same as those of the international community. In this study, CD6 CD166 is combined with the focus of the study. The secondary CD166 group was injected into the artificial fat double membrane to make a test test. In order to solve the problem, the method of CD166, artificial fat, double membrane, and new techniques are used to make the necessary preparation. Lipids, lipids, common conditions, weight test results, and CD166 were introduced into the artificial fat double membrane to make a successful experiment.