がん悪性化に関わる炎症を制御する生理活性物質の探索

寻找控制与癌症恶性肿瘤相关的炎症的生理活性物质

• 批准号: 14F03764
• 负责人: 早川 芳弘
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14F03764/
• 关键词: 炎症; がん; 天然物; 和漢薬; 薬物治療

がん細胞を取り巻く腫瘍微小環境は遠隔転移をはじめとするがん病態の悪性化に大きく関わる。腫瘍微小環境を構成する重要な要素として宿主免疫システムが存在するが、がん病態の成立において抑制的に働く腫瘍免疫監視機構とは反対に、近年がん病態の成立や悪性化を促進する側面も持ち合わせる事が指摘されている。本研究計画ではがん細胞の悪性形質獲得プロセスにおいて炎症の制御をターゲットした新たながん治療戦略の確立を目的とする。マウスがん悪性化進展モデルの解析から、良性の腫瘍がIL-17産生を起点とした炎症性免疫応答に暴露される事により、致死性の増殖能ならびに転移能を獲得することを明らかにした。IL-17を起点とするがん悪性化には転写因子STAT3を介した炎症性シグナルが重要な役割を担う事が報告されている。そこで本研究計画ではSTAT3をターゲットとしたがん悪性化制御に有用な天然物由来化合物同定のために以下の成果を挙げた。①STAT3応答性ルシフェラーゼ発現レポーターを作製し、マウス乳がん細胞株4T1に作製したSTAT3レポーター遺伝子を導入、安定発現株を樹立した。②樹立した4T1細胞STAT3レポーター安定発現株を用いて富山大学　和漢医薬学総合研究所　和漢薬化合物ライブラリーのスクリーニング、新規STAT3阻害効果を示す天然物由来化合物としてクルクミン誘導体化合物３種類を同定した。

The cells are isolated from each other, and the environment is very small. The host immune system is an important component of tumor microenvironment, and the host immune system has been criticized for its existence and inhibition. This study aims to establish a new strategy for the prevention and treatment of inflammatory diseases by obtaining the characteristics of the cells. The development of IL-17 in benign tumors and inflammatory immune response is a major cause of death. IL-17 starts to express itself, and it is important to report on inflammatory factors such as STAT3. This research project is based on the following results: STAT3 is a new type of cell line, which can be used to control and stabilize the development of cell lines. (2) Establishment of STAT3-stable development strains in 4T1 cells and application of STAT3-stable development strains in Toyama University and Institute of Chinese Medicine and Chinese Medicine and the identification of STAT3-resistant effects of natural compounds