網羅的変異タンパク質定量解析に基づく再発大腸癌の診断、治療法開発

基于突变蛋白综合定量分析的复发性结直肠癌诊治进展

• 批准号: 21H02792
• 负责人: 植田 幸嗣
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Japanese Foundation for Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02792/
• 关键词: 大腸がん; エクソソーム; プロテオミクス; バイオマーカー; 体細胞変異

本研究は新鮮大腸癌組織内、およびその培養分泌エクソソーム内に発現している変異タンパク質を独自のプロテオゲノミクス解析により定量的に一斉同定し、ここから術後早期再発例で特異的に発現が認められる細胞内、エクソソーム内変異タンパク質を特定、再発リスク関連変異タンパク質が持つ分子生物学的機能を明らかにすることで新しい機序の再発リスク診断、再発大腸癌治療法の開発に繋げることを目標とする。2022年度は、2021年度に引き続き大腸がん組織、および組織由来エクソソームにおける変異タンパク質の包括的な定量発現プロファイルを取得するため、同一患者由来大腸がん組織、正常組織の全エクソーム解析、その情報をもとにした大腸がん組織、および同組織由来エクソソーム中の網羅的変異タンパク質定量解析を実施した。計50例のがん部、正常部組織の全エクソンシークエンス解析、個別化タンパク質配列データベース作成、網羅的変異プロテオーム解析からは8000種以上のタンパク質が検出され、体細胞変異を含むペプチド配列も多数検出された。さらに、質量分析データの検索エンジンによる配列同定の正確性を検証するため安定同位体標識合成ペプチドを用いたMS/MSスペクトルマッチングも実施し、SkylineソフトウェアにおけるDotP scoreから確実な同定が行われていることも確認を行った。その上でMSクロマトグラムのピークエリア値による相対定量試験を実施し、大腸がん早期再発群、長期無再発群の二群解析から早期再発群でのみ発現が確認される、または有意に発現量が高い（低い）変異タンパク質を大腸癌術後再発リスク関連因子候補として抽出した。

This study identified the specific intracellular, intracellular, and intracellular changes in early postoperative recurrence of colorectal cancer. The purpose of this study is to clarify the role of molecular biology in the development of new mechanisms for the diagnosis and treatment of colorectal cancer. In 2022 and 2021, the quantitative analysis of large intestine tissues and tissues derived from the same patient and normal tissues was obtained. The quantitative analysis of large intestine tissues and tissues derived from the same patient was carried out. 50 cases of tissue, normal tissue of the complete solution analysis, individual quality matching model to create, the collection of different types of analysis, more than 8000 types of quality matching model, somatic cell diversity, including the selection of most of the matching model In addition, the quality analysis and identification of the sample were carried out by MS/MS in order to verify the validity of the alignment and identification. In addition, the quantitative analysis of the early recurrence group and the long-term non-recurrence group was carried out. The early recurrence group was confirmed. The intentional occurrence amount was high (low). The correlation factor candidate was extracted.

项目成果

血中、尿中エクソソームを利用したがんリキッドバイオプシー技術開発

利用血液和尿液中的外泌体开发癌症液体活检技术

• 发表时间: 2022
• 作者: 小澤龍彦;中村友子;小林栄治;浜名 洋;林 篤志;村口 篤;岸 裕幸;植田幸嗣
• 通讯作者: 植田幸嗣

がんリキッドバイオプシーの動向と展望

癌症液体活检的趋势和前景

• 发表时间: 2021
• 作者: Miyashita Y;Kouwaki T;Tsukamoto H;Okamoto M;Nakamura K;Oshiumi H.;植田幸嗣
• 通讯作者: 植田幸嗣

臨床実装が進む次世代がんバイオマーカー

下一代癌症生物标志物在临床应用中取得进展

• 发表时间: 2022
• 作者: 植田幸嗣;吉野孝之
• 通讯作者: 吉野孝之

循環変異タンパク質を用いた革新的がんリキッドバイオプシー技術開発

利用循环突变蛋白开发创新癌症液体活检技术

• 发表时间: 2022
• 作者: 浜名 洋;宮原慶裕;小林栄治;小澤龍彦;村口 篤;珠玖 洋;岸 裕幸;植田幸嗣
• 通讯作者: 植田幸嗣

ctProteinによる新たながんリキッドバイオプシーの可能性

使用 ctProtein 进行新型癌症液体活检的可能性

• 发表时间: 2022
• 作者: Hemmi;J.;Makino;S.;Yokoo;T.;Kano;H.;Asami;Y.;Takeda;K.;Suzuki;Y.;Kawai;S.;Nagaoka;I.;Sawaki;K.;and Okumra;K.;山田 洋;植田幸嗣
• 通讯作者: 植田幸嗣