Multi-omics technologies to reveal common mechanism of dystrophic and sarcopenic skeletal muscles

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デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）は、DMD遺伝子の変異により、筋細胞膜の裏打ちタンパク質のジストロフィンが欠損し、慢性の経過で筋萎縮が進行する難病である。申請者らは、アンチセンス核酸を用いたエクソン・スキップの基盤研究成果を踏まえ、国産初の核酸医薬品であるビルトラルセンの開発に成功した。一方、超高齢化社会を迎えたわが国では，加齢等に伴う筋萎縮はADL低下の主因である。筋ジストロフィーおよび高齢者の骨格筋では、共通してタイプII筋線維優位の萎縮を認めることから、ジストロフィー筋と加齢性筋萎縮に共通する分子病態が存在すると考えられた。この仮説を実証するため、申請者らは先行研究により、DMDモデルマウスのジストロフィー筋を対象に、超高感度定量質量分析を実施し、タンパク質間相互作用のインタラクトミクス成果を報告し、DMDおよび加齢に伴う筋萎縮に共通する代謝、炎症、筋肉成長経路間のクロストークを明らかにした。しかしながら、筋萎縮病態の包括的な理解には、多階層（マルチ）オミクス解析により筋萎縮の生命現象を詳細に投射し、分子グローバルネットワークの全貌を明らかにすることが必要である。本研究では、マルチオミクスを駆使し、DMDと加齢の筋萎縮に共通する生命現象の全体像解読を目的とする。本研究成果は筋萎縮の複雑な分子病態の解明に基づき、難病のDMDおよび社会的課題であるサルコペニアの克服につながる。