Molecular genetic research with a view to treating Charcot-Marie-Tooth disease

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本年度も、遺伝子診断は順調に行われ、Ion PROTONシークエンサーを用いている。陽性率向上のため、従来の72遺伝子から100の原因遺伝子に増加させた。我々の診断は世界で最も詳細なものと思われるが、それを様々な面から分析し、J Hum Genet（2022）に報告した。今年度は9編の国際ジャーナルに論文を発表することができ、特に、本年度は,小脳失調症、末梢神経障害を呈するCANVASの原因RFC1遺伝子が末梢神経障害の原因であることが明らかとなり、我々も本邦において調査した。CMTについては18例のRFC1の異常がみいだされ、成人発症のCMTの原因として重要であった(Biomedicines,2022）。遺伝性感覚自律神経性ニューロパチー(HSAN)については、79例中22例にRFC1遺伝子の異常が見られ、本疾患の圧倒的に最も多い原因となっている。（Front Neurol,2022）さらに、我々は脳、末梢神経障害、自律神経症状を伴う神経核内封入体病（NIID）の原因であるNOTCH2NLC遺伝子のリピート延長について、未診断のCMT患者から 22家系26名の患者を診断し、その臨床像を詳細に解析しJNNP誌（2023）に報告した。NIIDは通常、中枢神経症状と特徴的なMRI異常所見により診断されるが、我々の診断した26例には、特徴的なMRI所見は2例にしかみられず、末梢神経障害主体の患者が多数存在することが明らかとなった。その他の遺伝子では、POLR3B遺伝子異常による脱髄型CMTの特徴をAnn Clin Transl Neurol誌(2022)に報告。さらにSLC12A6遺伝子によるCMTは、世界で8例しか報告がなかったが、4例の患者と2例の疑い患者について臨床像をAnn Clin Transl Neurol誌(2022)に報告した。