遺伝性ニューロパチーの病態分子生物学的研究

遗传性神经病发病机制的分子生物学研究

• 批准号: 07264237
• 负责人: 植村 慶一
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07264237/
• 关键词: 遺伝性ニューロパチー; PASII; PMP22蛋白; Charcot-Marie-Tooth病; PO蛋白; シュワン細胞; ミエリン形成; アポトーシス

末梢神経系のミエリン蛋白と遺伝性ニューロパチーの関係を検討すると共に、ミエリン形成細胞であるシュワン細胞の増殖分化の研究を進め、アポトーシスが起こることを明らかにした。1)Charcot-Marie-Tooth病1Aの原因遺伝子/蛋白であるPASII/PMP22に対する特異抗体を作成し、この蛋白が未梢神経ミエリン形成期に軸索に接着したシュワン細胞に発現することを確認した(文献1)。遺伝子導入細胞による機能解析の結果、PASII/PMP22蛋白の発現によって細胞接着は促進されないが、細胞増殖が抑制されることを確かめ、この抑制作用はミエリン形成の障害となる可能性を示した。Charcot-Marie-Tooth病Xの原因となるConnexin32は未梢神経系でランビエ絞輪に局在することを確かめた(文献1)。共同研究によって、PO蛋白の新しい変異(Lys131Arg)がCharcot-Marie-Tooth病1Bの原因となることを明らかにし(文献2)、P2蛋白が特異的に減少しているが、P2遺伝子には異常のない遺伝的ニューロパチーの例(文献3)を報告した。2)発育過程のラット坐骨神経において、増殖期のシュワン細胞がアポトーシスを起こすことが確認され、そのピークは生後3日目であった。シュワン細胞のnativeな培養系によって、解析した結果、増殖期のシュワン細胞の生存は神経軸索との接着に依存することが明らかとなった。このアポトーシスによって、ミエリン形成時に軸索とシュワン細胞が1対1の対応するための細胞数の調整が行なわれる可能性が示唆された(文献4)。3)中枢神経系のミエリン形成細胞であるオリゴデンドログリアの発生、分化について、形態学的、免疫組織学的研究を行ない、ミエリン形成の過程の解析を行なった(文献5、6)。

Peripheral 経 god is の ミ エ リ ン protein と heritage 伝 sex ニ ュ ー ロ パ チ ー の masato is を beg す 検 る と に, ミ エ リ ン forming cells で あ る シ ュ ワ ン cell differentiation を の research into め の raised colonization, ア ポ ト ー シ ス が up こ る こ と を Ming ら か に し た. 1) Charcot Marie - 1 a Tooth disease cause of の survived 伝 / protein で あ る PASII/PMP22 に す seaborne る specific antibodies を し, consummate こ の protein が not sought god 経 ミ エ リ ン formation に axon に then し た シ ュ ワ ン cells に 発 now す る こ と を confirm し た (document 1). Heritage 伝 import cells に よ る functional analytic の results, PASII/PMP22 protein の 発 now に よ っ て cells then は promote さ れ な い が が inhibition, cell rights colonization さ れ る こ と を か indeed め, こ の inhibition は ミ エ リ ン form の handicap of と な を る possibility in し た. X の Charcot Marie - Tooth disease causes と な る Connexin32 は not sought god 経 department で ラ ン ビ エ twisted round に bureau in す る こ と を か indeed め た (document 1). Joint research に よ っ て, PO protein の new し い - vision (Lys131Arg) が Charcot Marie - Tooth disease 1 b の reason と な る こ と を Ming ら か に し (2) literature, P2 protein が specific に reduce し て い る が, P2 but 伝 に は abnormal の な い but 伝 ニ ュ ー ロ パ チ ー の cases (3) literature を Report た た. 2) 発 during の ラ ッ ト sciatic god 経 に お い て, raised colonization period の シ ュ ワ ン cells が ア ポ ト ー シ ス を up こ す こ と が confirm さ れ, そ の ピ ー ク は postnatal 3rd eye で あ っ た. シ ュ ワ ン cells の native な training department に よ っ て, parse し た results, raised colonization period の シ ュ ワ の ン cell survival は god 経 axon と の then に dependent す る こ と が Ming ら か と な っ た. こ の ア ポ ト ー シ ス に よ っ て, ミ エ リ ン formed に axon と シ ュ ワ ン cells が 1 1 の seaborne seaborne 応 す る た め の cell line number の adjust が な わ れ が る possibility in stopping さ れ た (4). 3) central god 経 の ミ エ リ ン forming cells で あ る オ リ ゴ デ ン ド ロ グ リ ア の 発 birth, differentiation に つ い て, morphology, immune histological studies を line な い, ミ エ リ ン formation の の parsing line を な っ た (5, 6).

项目成果

中尾純治: "ミエリン形成前過程におけるシュワン細胞のアポトーシス" 神経化学. 34. 246-247 (1995)

Junji Nakao：“髓鞘形成前过程中雪旺细胞的凋亡”《神经化学》34. 246-247 (1995)。

Sawaishi Y: "Congenital hypomyelination neuropathy: decreased expression of the P2 protein in peripheral nerve with normal DNA sequence of the coding region." J Neurol Sci. 134. 150-159 (1995)

Sawaishi Y：“先天性髓鞘形成不足神经病：编码区 DNA 序列正常的周围神经中 P2 蛋白表达减少。”

Miyazaki T: "Distribution of PASII/PMP22 and connexin 32 proteins in the peripheral nervous system." Neurochem Int. 27. 377-383 (1995)

Miyazaki T：“PASII/PMP22 和连接蛋白 32 蛋白在周围神经系统中的分布。”

Asou H: "CNS myelinogenesis in vitro : time course and pattern of rat oligodendrocyte development." J Neurosci Res. 40. 519-534 (1995)

Asou H：“体外中枢神经系统髓鞘形成：大鼠少突胶质细胞发育的时间过程和模式。”

Uyemura K: "Structure and function of peripheral nerve myelin proteins." Prog Brain Res. 105. 311-318 (1995)

Uyemura K：“周围神经髓磷脂蛋白的结构和功能。”