遺伝性ニューロパチーの病態分子生物学的研究

遗传性神经病发病机制的分子生物学研究

• 批准号: 08256239
• 负责人: 植村 慶一
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08256239/
• 关键词: 遺伝性ニューロパチー; シュワン細胞; アポトーシス; ミエリン; 神経軸索; 細胞接着因子; GGF

遺伝性ニューロパチーの原因蛋白、PASII/PMP22、は細胞増殖抑制効果をもつことが知られており、この蛋白の過剰発現が疾患の原因となる可能性が示されている。本研究では発育過程におけるシュワン細胞のアポトーシスとそれを調節する要因について検討した。1)ラット末梢神経系の発育過程において、in vivoでシュワン細胞にアポトーシスにる細胞死が観察され、このアポトーシスはシュワン細胞の増殖期からミエリン形成初期に至る時期にピークを示した。この時期にin vivoでシュワン細胞の著明な増殖とアポトーシスが起こることにより、その数が適正に調節され、神経軸索と1対1に対応が可能になることが示唆された。2)神経軸索との接着を失ったシュワン細胞はアポトーシスを起こすことから、神経軸索から何らかのシグナルを受けることのできたものが生存し、その後のミエリン形成へと至るものと考えられる。生存のためのシグナルとして活性因子郡と細胞接着因子郡が存在するが、活性因子郡の中では、GGFが最もその効果が顕著であった。3)GGFは既知のものとは異なるアイソフォームが少なくとも3種類抹消神経系に発現しており、これらが末梢神経系の発育過程においてシュワン細胞増殖期からミエリン形成初期に至る期間に安定して発現することにより、その生存因子としてシュワン細胞の数の調節に重要な役割を果たすことが示唆された。また、シュワン細胞の培養上清の添加により著明にアポトーシスが抑制されることから、未知の因子がオートクライン的に作動する可能性が示された。

Heritage 伝 sex ニ ュ ー ロ パ チ ー の reason protein, PASII/PMP22, raised colonization は cells inhibit unseen fruit を も つ こ と が know ら れ て お り, こ の protein の through turning 発 is の が disease causes と な が る possibility in さ れ て い る. In this study, the development process of で, におけるシュワ, におけるシュワ cells, <s:1>, アポト, <s:1>, シスとそれを and シスとそれを are regulated by する, に, に, て検 and て検, which are the main causes of た. 1) ラ ッ ト endings 経 god is の 発 during に お い て, the in vivo で シ ュ ワ ン cells に ア ポ ト ー シ ス に る cell death が 観 examine さ れ, こ の ア ポ ト ー シ ス は シ ュ ワ ン cells の raised colonization period か ら ミ エ リ ン formed に period to る に ピ ー ク を shown し た. こ に の period in vivo で シ ュ ワ ン cells の zhao Ming な raised colonization と ア ポ ト ー シ ス が up こ る こ と に よ り, そ の number が optimum に adjust さ れ, god 経 axon と polices 1 に 応 seaborne が may に な る こ と が in stopping さ れ た. 2) god 経 axon と の then lost を っ た シ ュ ワ ン cells は ア ポ ト ー シ ス を up こ す こ と か ら, god 経 axon か ら what ら か の シ グ ナ ル を by け る こ と の で き た も の が survival し, そ の after の ミ エ リ ン form へ と to る も の と exam え ら れ る. Survival の た め の シ グ ナ ル と し て と cell active factor county county, then factors exist が す る が, active factor in the county の で は, GGF が most も そ の unseen fruit が 顕 the で あ っ た. 3) GGF は already know の も の と は different な る ア イ ソ フ ォ ー ム が less な く と も 3 kinds effacement god 経 department に 発 now し て お り, こ れ ら が endings 経 god is の 発 during に お い て シ ュ ワ ン cells raised colonization period か ら ミ エ リ ン formed during the initial に to る に settle し て 発 now す る こ と に よ り, そ の survival factor と し て シ ュ ワ ン の の of cells The regulation of に important な labors yields を results たす された とが indicates された. ま た, シ ュ ワ の ン cell culture supernatant の add に よ り zhao Ming に ア ポ ト ー シ ス が inhibit さ れ る こ と か ら, unknown の factor が オ ー ト ク ラ イ ン に actuation of す が る possibility in さ れ た.

项目成果

Takechi T: "A deletion of five nucleotides in the LICAM gene in a Japanese family with X-linked hydrocephalus." Hum Genet. 97. 353-393 (1996)

Takechi T：“一个患有 X 连锁脑积水的日本家族的 LICAM 基因中五个核苷酸被删除。”

武田泰生: "L1とP0蛋白質" 蛋白質核酸酵素増刊 脳における情報伝達. 42 (3). 542-551 (1997)

Yasuo Takeda：“L1 和 P0 蛋白质”蛋白质核酸酶特刊信息在大脑中的传输 42 (3) (1997)。

Tachi N: "A new mutation of the PO gene in patients with Charcot-Marie-Tooth disease type 1B : screening of the PO gene by heteroduplex analysis." Neurosci Lett. 204. 1-4 (1996)

Tachi N：“1B 型腓骨肌萎缩症患者 PO 基因的新突变：通过异源双链分析筛选 PO 基因。”

武田泰生: "実験医学別冊Bio Science用語ライブラリーアポトーシス" 羊土社, 206 (1996)

Yasuo Takeda：《实验医学特别版生物科学术语库细胞凋亡》Yodosha，206（1996）

篠田純: "末梢神経系神経細胞に発現するglial growth factorの新しいアイソフォームの同定" 神経化学. 35 (3). 392-393 (1996)

Jun Shinoda：“周围神经系统神经元中表达的神经胶质生长因子的新亚型的鉴定”《神经化学》35 (3) (1996)。