Search for sleep biomarkers of adult neurodevelopmental disorders

神経発達症は行動学的症状で定義され、客観的診断指標は確立されておらず、行動学的症状にも個人差が大きい。一方で神経発達症（ADHD, ASD）はともに睡眠覚醒障害と密接に関連することが知られる。本研究では、発達障害(特に過眠症状の併存群)にみられる睡眠や覚醒の質について包括的な評価を行い、発達障害の病態基盤を反映した特異的な睡眠覚醒指標(睡眠バイオマーカー)を見いだすこと、同定された指標の妥当性検証を通じ、発達障害の客観的評価と下位分類を試みることを目的とする。本年度はASDにおける日中のセロトニン低活性と夜間メラトニン分泌異常という病態仮説の検証を行った。PSG検査入院日に夜間蓄尿し、尿中6-sulfatoxymelatonin(MLT6sメラトニンの主要代謝産物)総量を測定することで、夜間メラトニン分泌量を推定した。症例蓄積がすすみ、175例（25.2±9.3歳,m/f=92/85）で検討したところ、MLT6sと睡眠指標は明瞭に関連し、睡眠効率・クロノタイプに加え身体的QOLと有意な相関を示した。しかしASD群24例（ASD/ADHD合併例を含む）に特異的なMLT6s低下は認められなかった。ASD単独群の症例を増やした検討が必要である。心拍変動(HRV)解析の専門家である榛葉博士に、日中MSLT前覚醒時およびMSLT睡眠試行中の自律神経指標(LF,HF)の変動についてパイロット解析を依頼した。ADHD症例で特徴ある変動が見られ、今後追加解析の準備中である。

神経発達症は行動学的症状で定義され、客観的診断指標は確立されておらず、行動学的症状にも個人差が大きい。一方で神経発達症（ADHD, ASD）はともに睡眠覚醒障害と密接に関連することが知られる。本研究では、発達障害(特に過眠症状の併存群)にみられる睡眠や覚醒の質について包括的な評価を行い、発達障害の病態基盤を反映した特異的な睡眠覚醒指標(睡眠バイオマーカー)を見いだすこと、同定された指標の妥当性検証を通じ、発達障害の客観的評価と下位分類を試みることを目的とする。本年度はASDにおける日中のセロトニン低活性と夜間メラトニン分泌異常という病態仮説の検証を行った。PSG検査入院日に夜間蓄尿し、尿中6-sulfatoxymelatonin(MLT6sメラトニンの主要代謝産物)総量を測定することで、夜間メラトニン分泌量を推定した。症例蓄積がすすみ、175例（25.2±9.3歳,m/f=92/85）で検討したところ、MLT6sと睡眠指標は明瞭に関連し、睡眠効率・クロノタイプに加え身体的QOLと有意な相関を示した。しかしASD群24例（ASD/ADHD合併例を含む）に特異的なMLT6s低下は認められなかった。ASD単独群の症例を増やした検討が必要である。心拍変動(HRV)解析の専門家である榛葉博士に、日中MSLT前覚醒時およびMSLT睡眠試行中の自律神経指標(LF,HF)の変動についてパイロット解析を依頼した。ADHD症例で特徴ある変動が見られ、今後追加解析の準備中である。