血液中における過眠症の生物学的指標の探索

寻找血液中嗜睡症的生物指标

• 批准号: 16659308
• 负责人: 本多 真
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659308/
• 关键词: 過眠症; ナルコレプシー; 遺伝子発現; 自己抗体; マイクロアレイ; 定量的RT-PCR法; 遺伝子

1.血液検体とデータベース作成について血液検体収集は順調に進行し、ナルコレプシー中核群250例、類縁の過眠症100例、対照群160例の血清、血漿を分離・保存し、DNAとRNA抽出cDNA作成を完了した。昨年度開発したデータベースへの臨床検査所見の入力も8割程度完了し、2.の予備的解析に利用する体制ができた。2.網羅的遺伝子発現解析によって選択された疾患関連遺伝子の発現検討死後脳視床下部組織を用いたマイクロアレイ解析と定量的RT-PCR法により同定された、合計17個の過眠症関連遺伝子について血中での発現検討を行い、8遺伝子が安定して白血球中で定量可能であることを見出した。上記のデータベースを用いた予備的解析(疾患群・対照群各10例)を行い、このうち5遺伝子は過眠症診断や疾患重症度と相関を示す知見が得られた。条件が揃った(未服薬)検体数の収集を継続し、生物学的指標として確立できるものがあるか、今後検討数を増やして確認をすすめる。なお昨年度確立した高感度自己抗体検出法を、いくつかの新規疾患関連遺伝子に対して行ったが、疾患特異性を示す遺伝子は見出せなかった。3.白血球中の遺伝子発現比較による新規疾患関連遺伝子の同定血液中のmRNAをプールして疾患群特異的な発現変化を示す遺伝子をdifferential display法で探索した。2次スクリーニング後、MX2という免疫関連遺伝子がナルコレプシー群で有意な発現低下を示すことが確認され、新規の生物学的指標となることを見出した。現在印刷中である。

1. Blood samples were collected and stored in sequence. Serum and plasma samples were isolated and stored in 250 cases, 100 cases and 160 cases respectively. DNA and RNA cDNA extraction was completed. Last year's launch of the first phase of clinical investigation found that the degree of penetration is complete, 2. the analysis of the preparation of the system is now available. 2. A total of 17 sleeping-related genes were identified in the postmortem lower part of the optic bed by RT-PCR analysis and quantitative analysis, and 8 genes were identified in the stable white blood cells. The analysis of the above information (10 cases each of disease group and contrast group) was carried out, and the diagnosis of insomnia and the severity of disease were shown. The number of samples collected, biological indicators established, and the number of future samples confirmed. In the past year, we established a new method for detecting highly sensitive antibodies, and we developed a new method for detecting disease-related genes, and we developed a new method for detecting disease-specific genes. 3. Comparison of gene expression in leukocytes and differential display of disease-related genes in the same blood After 2 times of screening, MX2 and MX2 immune related genes were found to be intentionally low, and new biological indicators were identified. Now in print.

项目成果

Identification of differentially expressed genes in blood cells of narcolepsy patients.

发作性睡病患者血细胞差异表达基因的鉴定。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Sleep 30
• 作者: Tanaka S;Honda Y;Honda M
• 通讯作者: Honda M

Detection of autoantibodies against hypocretin, hcrtr1, and hcrtr2 in narcolepsy: Anti-hcrt system antibody in narcolepsy

• DOI: 10.1093/sleep/29.5.633
• 发表时间: 2006-05-01
• 期刊: SLEEP
• 影响因子: 5.6
• 作者: Tanaka, Susumu;Honda, Yutaka;Honda, Makoto
• 通讯作者: Honda, Makoto