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Fundamental research for elucidation of the molecular structure mechanism of oxidative phosphorylation enzymes and development of drug discovery

阐明氧化磷酸化酶的分子结构机制和药物开发的基础研究

基本信息

批准号：
21H02914
负责人：
高島成二
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本事業は、心不全の新たな治療法の開発を目的として開始されています。心不全は高齢化社会の進展とともにわが国でも患者数が増加しています。生活習慣病である糖尿病や高血圧は心不全の大きな原因の一つです。これらの生活習慣病は心臓に栄養や酸素を供給する血管に障害をきたすことにより心臓への血液循環不全をきたします。結果、酸素不足に陥った心筋細胞では心臓全体を収縮弛緩させるために必要なATPと呼ばれる小分子の産生量が低下し心臓のポンプとしての機能が低下します。事実、心不全患者の心臓内のATP産生量が少ないほど心不全の予後が悪いことが古くから知られています。しかし心臓におけるATPの量を増加させる治療法はなく、臨床上の課題となっています。我々のグループは、G0s2と呼ばれる低酸素によって誘導される小さなタンパク質に注目しました。G0s2はミトコンドリアに存在する物質で、その量をあげることによりミトコンドリアでのATP産生速度が増加することを我々は明らかにしてきました。そこで心不全に陥った心臓においてG0s2の量を上げる薬物を投与すれば心筋内のATP量を増加させ心機能を回復させることができると考えました。本事業では、G0s2のタンパク質量を増加させる化合物を心不全治療薬として同定するために、新たなアッセイシステムを構築しました。このシステムは特殊な細胞境界同定法とAIによる画像解析システムを融合させた独自のもので、本年度はこのシステムを洗練させ4万個近くの化合物を検索しました。そのうち一個の化合物については実際に心筋細胞に投与した時にG0s2の細胞内濃度を濃度依存的に増加させることが明らかになりました。今後は、この化合物をツールとして使用し、G0s2によるATP産生速度の調節メカニズムの解明をすすめ、心不全治療法開発とつなげていきます。

A new law for the treatment of mental illness and mental illness. The purpose of the new law is to start a long-term trial. The number of patients in the advanced society of imperfect heart disease has increased in many countries. Life, illness, diabetes, high blood pressure, heart insufficiency, major causes. Please tell me that the heart disease, blood deficiency, heart disease, heart disease, heart disease, Results: low levels of acid, low concentration, low concentration, low molecular weight, low molecular weight. In patients with cardiac insufficiency, the number of ATP in the heart is less than that in the patients with cardiac insufficiency. Don't worry about the amount of ATPase in your heart, and increase the amount of money you need to treat it. You need to treat problems on the bed. We tell you, G0s2, that you have a low-acid diet, and that you don't know what to do. There is something wrong with G0s2. I need to know that there is an increase in the speed of growth in ATP. This is the most important thing that you can do in your heart. If you don't know what to do, you can use your ATP to increase your heart's ability to get back to you. This is the best way to improve the performance of the industry, G0s2 and other compounds. if you don't have a complete heart, you will not be able to do the same. This year, there are nearly 40, 000 compounds that have been washed since the beginning of this year. This year, there are nearly 40, 000 compounds in the AI family. Use a compound to determine whether the temperature is dependent on the intracellular temperature of the G0s2. In the future, the use of chemical compounds, the speed of ATP, the speed of ATP, the method of heart failure and the method of complete treatment of heart disease have been developed.