新しい概念(エピジェネティクス)を応用した難治性心不全発症分子メカニズムの解明
应用新概念(表观遗传学)阐明难治性心力衰竭发生的分子机制
基本信息
- 批准号:20659126
- 负责人:
- 金额:$ 2.05万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:2008
- 资助国家:日本
- 起止时间:2008 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
心不全の慢性変化および難治性変化の分子生物学的機序を明らかにするために、遺伝子そのものにおけるエピジェネティックな変化に注目し、心不全の病態解明を目指すことを本研究の目的とした。心不全においては胎児期において特異的に発現していた蛋白が再度発現上昇することが知られており、病態とのかかわりが示唆されている。なかでもANPおよびBNPと呼ばれる胎児性ペプチド蛋白は心不全の治療薬として使用されているばかりでなく、心不全により極端に発現誘導されることから、心不全重症度の診断にも臨床現場で汎用されている。ところがその発現誘導のメカニズムはいまだ不明であった。本研究において、我々は慢性心不全におけるANPおよびBNPの発現誘導に従来考えられていた転写因子以外の因子が強く関与することを明らかにした。双方の遺伝子周辺のヒストンの修飾を詳細に検討することにより、その修飾および遺伝子上での分布が変化することを見出し発現変化との関係を明らかにした。このことは心不全の病態を感知して発現誘導されるこられの遺伝子群は従来とは異なる分子機構あるいは遺伝子領域を必要とすることを示唆する。興味深いことにはこれらの変化は急性の発現誘導では観察されず、慢性の心不全において発現誘導されるときのみ観察された。このことは慢性疾患においては、繰り返しおこる発現誘導刺激により遺伝子自身が独自の分子機構をとって遺伝子発現を調整していることを示唆する。この考えは他の臓器における慢性疾患にも当てはまる新しい概念と考えられる。さらに、ヒストン修飾に関与する重要な分子であるヘテロクロマチンプロテイン1という蛋白の生化学的解析も合わせて行いその特異的な酸化ストレスに対する応答性、それにかかわるAMPKというキナーゼの機能も明らかにした。これらの成果は慢性疾患の概念を変化させその解明へ向けた戦略のパラダイムシフトとなると期待される。
The aim of this study is to clarify the molecular biological mechanism of chronic and refractory heart failure. Heart failure occurs during pregnancy, and specific protein levels rise again. ANP and BNP are widely used in the treatment of cardiac insufficiency and in the diagnosis of cardiac insufficiency severity.ところがその発现诱导のメカニズムはいまだ不明であった。In this study, we investigated the effects of factors other than ANP and BNP on chronic heart failure. A detailed discussion of the modifications to the edges of the two sides of the equation is presented. The modifications to the edges of the equation are discussed in detail. This is the first time that a person's mental health has been compromised. In the middle of the night, the sun rises, the sun rises, and the sun rises. This is a response to chronic disease, a response to induction of stimuli, an adjustment of gene expression by the gene itself, and an independent molecular mechanism. This is a new concept for chronic diseases. The biochemical analysis of proteins and their specific activities in the field of protein modification are related to their responsiveness and function. The results of this study are expected to change the concept of chronic diseases and to clarify the direction of development.
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Ubiquitin-proteasome system impairment caused by a missense cardiac myosin-binding protein C mutation and associated with cardiac dysfunction in hypertrophic cardiomyopathy.
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- DOI:
- 发表时间:2008
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Bahrudin;et al.
- 通讯作者:et al.
Overexpression of endoplasmic reticulum-resident chaperone attenuates cardiomyocyte death induced by proteasome inhibition
- DOI:10.1093/cvr/cvn128
- 发表时间:2008-09-01
- 期刊:
- 影响因子:10.8
- 作者:Fu, Hai Ying;Minamino, Tetsuo;Kitakaze, Masafumi
- 通讯作者:Kitakaze, Masafumi
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