Development of immune cell therapy of refractory tumor utilizing allogeneic designer cells

利用同种异体设计细胞开发难治性肿瘤的免疫细胞疗法

• 批准号: 21H02990
• 负责人: 池田 裕明
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02990/
• 关键词: 非自己細胞; デザイナー細胞; がん; 免疫療法; siRNA

近年、細胞に新たな治療機能を搭載し、疾患の原因制御を目指す、「デザイナー細胞」医薬品の開発が大きく注目される。「デザイナー細胞」開発の一領域として非自己の細胞の利用を可能にすることが極めて重要な課題となっている。研究代表者らは難治性腫瘍のT細胞輸注療法に用いる 輸注T細胞の内因性T細胞レセプター やMHC発現を抑制し、移植片対宿主病(GVHD)や拒絶反応を軽減する「ステルスT細胞」技術の開発を進めてきた。本研究ではこれまでの研究を発展させ、CD4陽性T 細胞、貪食細胞、NK細胞を含む広い免疫系からの攻撃を避けることが可能になるようステルスT細胞のステルス性を向上させる。さらに、遺伝子改変方法について siRNA付与独自開発ベクターを用いる事により独自性を担保した非自己デザイナーT細胞を開発し、難治性腫瘍に対する新規で有効な遺伝子改変T細胞療法の臨床試 験実施に繋げることを目指す。また、フェロトーシス誘導剤と非自己デザイナーT細胞との併用により、腫瘍不均一性を克服した非自己デザイナーT細胞によるT細胞輸注療法を開発することを目指す。2022年度には以下の研究実績が達成された。(1)貪食細胞からの攻撃を回避する目的でクローニングしたヒトCD47遺伝子を発現するレトロウイルスベクターを用いて、ヒト末梢血由来T細胞にCD47遺伝子を発現させることに成功し、CD47強制発現非自己デザイナーT細胞を作成することに成功した。(2)非自己デザイナーT細胞とフェロトーシス誘導剤との併用によって、腫瘍不均一性を克服したT細胞輸注療法を開発する目的で、ヒト末梢血由来T細胞のフェロトーシス誘導剤への濃度依存的な感受性を確認した。(3)昨年度作成したヒトGPX4遺伝子発現レトロウイルスベクターを用いて、GPX4強制発現非自己デザイナーT細胞を作成することに成功した。

In recent years, the development of new therapeutic functions of cells, the prevention and control of diseases, and the development of medical products for "cells" have attracted great attention. The development of "cell culture" is an important topic in the field of non-cell utilization. The study represents progress in the development of "T-cell" technology for the suppression of intrinsic T-cell MHC expression in T cell infusion therapy for refractory tumors, graft versus host disease (GVHD), and rejection response. This study is an extension of the previous study. CD4 positive T cells, gluttonous cells, and NK cells may be involved in immune system attack. In addition, there are new regulations for the development of non-self-identified T cells and refractory tumors, and new guidelines for clinical trials of genetically modified T cell therapy. The aim of this study is to overcome the heterogeneity of T cell infusion therapy by inducing non-self-induced T cell infusion. In 2022, the following research results were achieved. (1)The goal of avoiding the attack of gluttonous cells is to successfully develop CD47 gene from T cells derived from peripheral blood. (2)To identify the concentration-dependent susceptibility of T cells derived from peripheral blood for the development of T cell infusion therapy in order to overcome tumor heterogeneity (3)Last year, GPX4 gene expression was successfully generated by using GPX4 to stress non-self-generated T cells.

项目成果

がん免疫療法ガイドライン第３版

癌症免疫治疗指南第三版

• 发表时间: 2023
• 作者: Tong Gao;Aye Moh Moh Aung;Masahiro Fujisawa;Toshiaki Ohara;Teizo Yoshimura;Sachio Ito;Akihiro Matsukawa;池田和博;魏 菲菲，笹田哲朗.;池田裕明 他
• 通讯作者: 池田裕明 他

Prognostic significance of NY-ESO-1 antigen and PIGR expression in esophageal tumors of CHP-NY-ESO-1-vaccinated patients as adjuvant therapy.

NY-ESO-1 抗原和 PIGR 表达在 CHP-NY-ESO-1 疫苗接种患者的食管肿瘤中作为辅助治疗的预后意义。

• DOI: 10.1007/s00262-022-03194-5
• 发表时间: 2022
• 期刊: Cancer immunology, immunotherapy : CII
• 作者: Yasuhiro Nagata;Shinichi Kageyama;Takeshi Ishikawa;Satoshi Kokura;Tetsuya Okayama;Tetsuya Abe,...Hiroshi Shiku
• 通讯作者: Tetsuya Abe,...Hiroshi Shiku

Harnessing TCR-T therapy to overcome personalization and tumor heterogeneity

利用 TCR-T 疗法克服个性化和肿瘤异质性

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshimaru;K.;Yamaza;Y.;Kajioka;S.;Sonoda;S.;Yanagi;Y.;Matsuura;T.;Yoshizumi;J.;Oda;Y.;Iwata;N.;Takai;C.;Nakayama;S.;Taguchi;T.;谷口英樹;池田裕明
• 通讯作者: 池田裕明

腫瘍不均一性の克服へ向けた「ステルスT細胞」を用いたがん免疫療法の開発

开发利用“隐形T细胞”克服肿瘤异质性的癌症免疫疗法

• 发表时间: 2022
• 作者: 安井潔;岡田怜美;江原大輔;魚谷周平;森爽太;岡本幸子;峰野純一;村岡大輔;江口晋;室田浩之;池田裕明
• 通讯作者: 池田裕明

免疫細胞死誘導剤(IDI)による腫瘍不均一性を克服する養子免疫療法の開発

使用免疫细胞死亡诱导剂（IDI）开发过继免疫疗法来克服肿瘤异质性

• 发表时间: 2022
• 作者: 江原大輔;山口小百合;安井潔;村岡大輔;岡本幸子;峰野純一;室田 浩之;池田裕明
• 通讯作者: 池田裕明