Development of Anti-inflammation Regenerative Therapy for Acute Myocarditis Using Amnion-Derived Stromal Cells

利用羊膜来源的基质细胞开发治疗急性心肌炎的抗炎再生疗法

• 批准号: 21H03017
• 负责人: 福嶌 五月
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03017/
• 关键词: 心筋炎; 羊膜間葉系幹細胞; 心臓再生医療; 細胞移植; 機械的補助循環

本研究の目的は、「急性心筋炎において心筋内に局在する免疫細胞・炎症細胞のスペクトラムと心筋組織障害との関連を解明し、羊膜間葉系幹細胞(aMSC)移植による抗炎症型再生治療の可能性を探索する。」ことである。そのために、１）当施設において治療された劇症型心筋炎患者を抽出し、その組織像と臨床像の相関を検討する。２）ラット自己免疫性急性心筋炎モデルを作成し、ヒト羊膜間葉系幹細胞による治療効果を検証する。という二つの研究を遂行する。まず、2006年から2020年までに当施設にて治療された70例の劇症型心筋炎患者を抽出し、その診療内容を再検討した結果を解析し、心筋傷害の程度と予後が相関するという結論を得、専門誌に原著論文として公表した。また、2021年以降の心筋炎症例について検討を続けている。また、ブタミオシン注入による自己免疫性心筋炎モデルラットを用いて、ヒトaMSC-Dressing治療効果の検討を行った。Lewisラット8週齢に対して、ブタミオシンおよびアジュバントを合計3 mg皮下注射することで、急性心筋炎を誘導し、8週後の心エコー上、左室駆出率が60%以下に低下したラットを、以降の実験に用いた。全身麻酔・気管挿管を行い、左開胸、心膜切開下に、ヒトaMSCを浸漬した多層性フィブリンフィルム(1cm2)を左心室表面に貼付した。対照群としてフィブリンフィルムのみの貼付する群、無治療群を作成した。結果、治療4週後に、aMSC投与群においては心エコー上、（左室駆出率、左室容量）が正常にまで回復したのに対して、他のフィブリンフィルムのみの群、無治療群では心機能に変化は見られなかった。心筋組織は、治療群において炎症の消退がみられた。この結果を、第53回日本心臓血管外科学会学術総会における一般口演にて発表した。

这项研究的目的是“在急性心肌炎和心肌组织疾病中发现免疫细胞和炎症细胞的频谱之间的关系，并探索使用抗炎再生治疗的可能性，使用抗炎再生治疗的可能性。为此，1）我们将在我们的设施中提取患有隆隆性心肌炎的患者，并检查其组织学和临床特征之间的相关性。 2）在大鼠中创建自身免疫性急性心肌炎的模型，并验证人羊膜间充质干细胞的治疗作用。我们进行了两项研究：首先，我们从2006年至2020年在我们的设施中提取了70例患者，并分析了审查其药物治疗的结果，并得出结论认为，心肌损伤和预后的程度是相关的，并在一份专业杂志上发表了原始论文。从2021年开始，我们还将继续考虑心肌炎症的病例。此外，我们使用注射猪心肌炎引起的自身免疫性心肌炎的大鼠研究了人类AMSC疗法的作用。在刘易斯大鼠的8周龄时，总共皮下注射3 mg的猪和辅助症状会诱导急性心肌炎，并在下面的实验中使用了8周或更少的超声心动图射击分数的大鼠。进行了全身麻醉和气管插管，在左胸腔切开术下，在左侧纤维蛋白膜（1CM2）下，将浸入人类AMSC浸入左心室表面。仅使用纤维蛋白膜和一组未经治疗的组作为对照组准备。结果，在治疗后4周，在AMSC组中，超声心动图（左心室射血分数，左心室体积）恢复为正常，而其他仅纤维蛋白膜或未经处理组的其他组中的心脏功能中未发现任何变化。心肌组织显示治疗组炎症的消退。这些结果是在日本心血管手术学会第53届股东大会上的一般口头介绍中提出的。

项目成果

Challenges to rescuing patients in cardiogenic shock

心源性休克患者的抢救面临的挑战

• DOI: 10.1093/ejcts/ezac005
• 发表时间: 2022
• 期刊: European Journal of Cardio-Thoracic Surgery
• 影响因子: 3.4
• 作者: Fujita Tomoyuki;Fukushima Satsuki
• 通讯作者: Fukushima Satsuki

Pericardiectomy for constrictive pericarditis at a single Japanese center: 20?years of experience

日本单一中心进行缩窄性心包炎心包切除术：20 年经验

• DOI: 10.1007/s11748-021-01718-x
• 发表时间: 2022
• 期刊: General Thoracic and Cardiovascular Surgery
• 影响因子: 1.2
• 作者: Saito Tetsuya;Fukushima Satsuki;Yamasaki Takuma;Kawamoto Naonori;Tadokoro Naoki;Kakuta Takashi;Ikuta Ayumi;Minami Kimito;Ohta Yasutoshi;Fujita Tomoyuki
• 通讯作者: Fujita Tomoyuki