Interaction between GRK2 interactome and mitochondrial dysfunction for the development of chronic pain

GRK2 相互作用组与线粒体功能障碍之间的相互作用导致慢性疼痛的发生

• 批准号: 21H03026
• 负责人: 天谷 文昌
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03026/
• 关键词: GRK2; 慢性痛; 一次知覚神経

わが国において慢性痛は高い有病率を示し、莫大な経済コストが大きな社会問題となっている。慢性痛の多くは難治性であり、新たな治療法の確立が急務である。Gタンパク質共役型受容体キナーゼ(GRK)2は細胞内情報伝達機構に関わるタンパクキナーゼの一種である。我々は、GRK2が一次知覚神経に発現し、GRK2が内因性鎮痛機構の起点として働くことを示している。ミトコンドリアは細胞機能の基盤を担う小器官である。細胞内外の環境変化はミトコンドリアへの負荷となり、その機能低下はさまざまな慢性疾患の原因となる（ミトコンドリアストレス）。我々は、慢性痛モデルにおいて一次知覚神経にミトコンドリアストレスが生じることを報じている。本研究ではGRK2とGRK2に制御されるシグナル因子の一群（GRK2インタラクトーム）と慢性痛の関連についてミトコンドリアストレスと関連して解析をすすめる。昨年度までの実績として、我々は、DRGにおけるGRK2インタラクトームの網羅的解析を実施した。術後痛モデルラットにGRK2阻害剤を投与し、後根神経節におけるリン酸化タンパクの網羅的解析を行った。その結果、Vehicle投与群に対してタンパクリン酸化の程度が異なる分子が同定された。今年度は、術後痛が慢性化するモデルの１つとして、オピオイド誘発性術後慢性痛モデルを確立した。モルヒネを7日間にわたり連続投与すると、未刺激な状態では疼痛閾値は正常であるが、術後痛モデルを作成すると痛覚過敏がおよそ30日間と遷延することを確認した。今後、このモデルにおけるGRK2の活性とミトコンドリアストレスの状態を調査し、両者の関連について解析することで、術後痛が慢性化するメカニズムを解明する予定である。

わが国においてchronic painはhighいprevalenceをshowし、大な経済コストが大きなsocial problemとなっている. Chronic pain is difficult to treat, and new treatments are urgent. G-type receptor kilotype (GRK) 2 is a type of intracellular information transmission mechanism. I'm here, GRK2 is the origin of the endogenous analgesia mechanism, and GRK2 is the starting point of the endogenous analgesia mechanism.ミトコンドリアはThe basis of cell function and the responsibilities of small organs. Changes in the environment inside and outside the cells result in low load and low function of the cells The causes of chronic diseases are explained below. I'm a chronic pain patient. In this study, a group of GRK2 and GRK2 controlled factors were used.トーム) Chronic pain related analysis をすすめる. Analysis of last year's までの実achii として, 我々は, and DRG におけるGRK2 インタラクトームの网炒実事した. Postoperative pain management, GRK2 blocking agent, and analysis of Hougenshin's acidification system.その results, Vehicle investment group に対してタンパクリン acidification のdegree がdifferent なるmolecules が同定された. This year, chronic postoperative pain has been established, including chronic post-operative pain and chronic post-operative pain.モルヒネを7-day にわたり连続狠すると, non-stimulated な state では pain threshold は normal であるが, post-operative pain is caused by pain and allergies, and it is postponed for 30 days and confirmed by した. From now on, we will investigate the active status of GRK2 GRK2 in the future. The person's relationship is analyzed and analyzed, and the chronic postoperative pain is explained and determined.

项目成果

若手研究者から痛み治療への提言 オピオイド痛覚過敏の末梢メカニズム(後根神経節)

年轻研究人员对疼痛治疗的建议：阿片类药物痛觉过敏的外周机制（背根神经节）

• 发表时间: 2021
• 作者: Sato J;Azuma K;Kinowaki K;Ikeda J;Ogura T;Takazawa Y;Kawabata H;Kitagawa M;Inoue S.;山北 俊介 天谷 文昌
• 通讯作者: 山北 俊介 天谷 文昌

慢性痛の末梢神経における発生メカニズム

周围神经慢性疼痛发展机制

• 发表时间: 2021
• 作者: S?ndor Beniczky;Aatif Husain;Akio Ikeda;Haifa Alabri;J Helen Cross;Jo Wilmshurst;Margitta Seeck;Niels Focke;Patricia Braga;Samuel Wiebe;Stephan Schuele;Eugen Trinka;Tetsuya Kusunoki; Tomohiro Kawaguchi; Atsuhiro Nakagawa; Yuta Noguchi; Shinichiro Osawa; Hidenori Endo; Toshiki Endo; Ryuta Saito; Masayuki Kanamori; Kuniyasu Niizuma; Teiji Tominaga;天谷 文昌
• 通讯作者: 天谷 文昌

特集 末梢神経-Current Concept in 2022 Ⅹ.最近の話題 神経障害性疼痛のメカニズムと治療における最近のトピックス

专题 周围神经 - 2022 年的最新概念 X. 最近的主题 神经性疼痛的机制和治疗的最新主题

• DOI: 10.18888/se.0000002144
• 发表时间: 2022
• 期刊: 整形･災害外科
• 作者: 谷口 彩乃;天谷 文昌
• 通讯作者: 天谷 文昌

Diabetic Neuropathy and Rehabilitation Treatment

糖尿病神经病变与康复治疗

• DOI: 10.2490/jjrmc.59.1222
• 发表时间: 2022
• 期刊: The Japanese Journal of Rehabilitation Medicine
• 作者: Ueno Hiroshi;Kakita Mari;Amaya Fumimasa;Mikami Yasuo
• 通讯作者: Mikami Yasuo

Sedation, analgesia and withdrawal syndrome in critical care settings

重症监护环境中的镇静、镇痛和戒断综合征

• DOI: 10.3918/jsicm.29_269
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of the Japanese Society of Intensive Care Medicine
• 作者: Inada Taku;Kobayashi Katsuya;Kikuchi Takayuki;Matsuhashi Masao;Matsumoto Riki;Takahashi Yuki;Nakae Takuro;Shibata Sumiya;Yamao Yukihiro;Daifu Masako;Togawa Jumpei;Yoshida Kazumichi;Kunieda Takeharu;Kobayashi Katsuhiro;Ikeda Akio;Miyamoto Susumu;Amaya Fumimasa
• 通讯作者: Amaya Fumimasa