炎症性ミトコンドリアによる慢性痛発症の可能性とその機序の解明

炎症线​​粒体引起慢性疼痛的可能性及其机制的阐明

• 批准号: 20K21635
• 负责人: 天谷 文昌
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-07-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K21635/
• 关键词: ミトコンドリア; 自然免疫; 炎症性ミトコンドリア障害; 痛覚過敏

本研究は、知覚神経におけるミトコンドリア機能の低下がパターン認識受容体Nod like receptor (NLR)を介して自然免疫を活性化し、正常な痛覚伝達システムを破綻させることで慢性痛を引き起こすという仮説を検証する。これまでの研究において、マウス末梢神経損傷モデルにおけるミトコンドリアDNAの測定やミトコンドリアタンパクの定量を行ってミトコンドリア機能を評価したところ、痛覚過敏発症に一致してミトコンドリア機能の低下が認められた。また、マウス術後痛モデルを作成し、NLRが活性化することで合成されるcleaved IL-1beta (cIL-1b)の発現を免疫組織化学法によって同定したところ、知覚神経におけるcIL-1bの発現が上昇することが明らかとなった。今年度は、マウス末梢神経損傷モデルにおけるcIL-1bの発現を確認した。マウス神経損傷モデルを作成し、後根神経節におけるcIL1bの発現を確認したところ、痛覚過敏の発現と一致して、後根神経節におけるcIL-1bの発現が増加した。さらに、cIL-1bの合成にかかわるカスパーゼ1の阻害剤の鎮痛効果について術後痛モデルと神経損傷モデルを用いて検討し、カスパーゼ1阻害剤の投与により痛覚過敏が抑制されることを明らかにした。また、cIL1bの受容体であるIL1受容体の発現を後根神経節において検討し、DRGニューロンにIL1受容体が発現していることを明らかにした。また、足底切開刺激による軸索反射の程度を評価するため、切開周囲の皮膚血流を測定したところ、皮膚切開直後から血流が増加する事が明らかとなった。さらにカスパーゼ1阻害剤が皮膚血流増加を抑制したことから、cIL1bが軸索反射に関わっていることが示唆された。

This study aims to investigate the role of Nod like receptor (NLR) in the activation of natural immunity and the development of chronic pain. This study was conducted to evaluate the effects of peripheral nerve damage on the development of pain and allergy. The expression of cIL-1b was detected by immunohistochemical method. This year, the development of cIL-1b was confirmed. The expression of cIL-1b was confirmed in the postnatal nervous system, and the expression of cIL-1b increased in the postnatal nervous system. In addition, the synthesis of cIL-1b and the analgesic effect of the inhibitor of cIL-1b are discussed in detail in the study of the use of cIL-1b and the inhibitor of cIL-1b in the study of the analgesic effect of cIL-1b. The receptor of cIL1b appears in the next stage of the brain, and the receptor of IL1 appears in the next stage of the brain. To evaluate the degree of axonal reflex after plantar incision, to measure the blood flow after incision, and to increase the blood flow after incision. In addition, the increase of blood flow in the skin was inhibited by IL-1b, which was associated with axonal reflex.

项目成果

若手研究者から痛み治療への提言 オピオイド痛覚過敏の末梢メカニズム(後根神経節)

年轻研究人员对疼痛治疗的建议：阿片类药物痛觉过敏的外周机制（背根神经节）

• 发表时间: 2021
• 作者: Sato J;Azuma K;Kinowaki K;Ikeda J;Ogura T;Takazawa Y;Kawabata H;Kitagawa M;Inoue S.;山北 俊介 天谷 文昌
• 通讯作者: 山北 俊介 天谷 文昌

Diabetic Neuropathy and Rehabilitation Treatment

糖尿病神经病变与康复治疗

• DOI: 10.2490/jjrmc.59.1222
• 发表时间: 2022
• 期刊: The Japanese Journal of Rehabilitation Medicine
• 作者: Ueno Hiroshi;Kakita Mari;Amaya Fumimasa;Mikami Yasuo
• 通讯作者: Mikami Yasuo

特集 末梢神経-Current Concept in 2022 Ⅹ.最近の話題 神経障害性疼痛のメカニズムと治療における最近のトピックス

专题 周围神经 - 2022 年的最新概念 X. 最近的主题 神经性疼痛的机制和治疗的最新主题

• DOI: 10.18888/se.0000002144
• 发表时间: 2022
• 期刊: 整形･災害外科
• 作者: 谷口 彩乃;天谷 文昌
• 通讯作者: 天谷 文昌

慢性痛の末梢神経における発生メカニズム

周围神经慢性疼痛发展机制

• 发表时间: 2021
• 作者: S?ndor Beniczky;Aatif Husain;Akio Ikeda;Haifa Alabri;J Helen Cross;Jo Wilmshurst;Margitta Seeck;Niels Focke;Patricia Braga;Samuel Wiebe;Stephan Schuele;Eugen Trinka;Tetsuya Kusunoki; Tomohiro Kawaguchi; Atsuhiro Nakagawa; Yuta Noguchi; Shinichiro Osawa; Hidenori Endo; Toshiki Endo; Ryuta Saito; Masayuki Kanamori; Kuniyasu Niizuma; Teiji Tominaga;天谷 文昌
• 通讯作者: 天谷 文昌

Spinal and Peripheral Mechanisms Individually Lead to the Development of Remifentanil-induced Hyperalgesia

• DOI: 10.1016/j.neuroscience.2020.08.014
• 发表时间: 2020-10-15
• 期刊: NEUROSCIENCE
• 影响因子: 3.3
• 作者: Horii, Yasuhiko;Matsuda, Megumi;Amaya, Fumimasa
• 通讯作者: Amaya, Fumimasa