神経特異的ナトリウムチャネルを標的とする新たな疼痛治療法の開発

开发针对神经特异性钠通道的新疼痛治疗方法

• 批准号: 18791094
• 负责人: 天谷 文昌
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791094/
• 关键词: 疼痛; 知覚神経; Naチャネル; RNA干渉法; 遺伝子治療

髄腔内に投与したsiRNAがDRGに到達し,一次知覚神経に取り込まれること,Nav1.9のsi-RNAがブラジキニンによる急性疼痛を緩和することは平成18年度に行った研究により確認済みである。平成19年度にはNav1.9に対するsiRNAがNav1.9の発現を抑制することの確認と,同薬剤が炎症性疼痛を緩和するか否かについて解析した。Nav1.9発現に対するsiRNAの効果Nav1.9に対するsiRNAを髄腔内投与し,2日後にDRGを摘出した。摘出DRGからRNAを抽出し,real time PCRによってNav1.9の発現量を定量した。その結果,siRNA投与によってNav1.9の発現量が有意に減少することが確認された。炎症性疼痛モデルに対するsi-RNA投与の効果Nav1.9に対するsiRNAを髄腔内投与したラットの足底にCFAによる組織炎症を作成した。炎症性疼痛の程度はvon-freyによる機械的刺激とhot plateによる熱刺激により行った。コントロールのラットにはランダム配列のsiRNAを投与した。行動解析の結果,炎症性疼痛の程度はNav1.9のsiRNAが投与されたラットにおいて減弱する傾向が認あられ,siRNAによるNav1.9発現抑制が炎症性疼痛の緩和に有効であることが示唆された。

The administration of intraluminal siRNA to DRG has been confirmed by a study conducted in 2018 to alleviate acute pain. In 2019, we confirmed that siRNA targeting Nav1.9 could inhibit the development of Nav1.9, and analyzed whether it could alleviate inflammatory pain. Nav1.9 siRNAs were delivered into the cavity, and DRGs were extracted 2 days later. RNA was extracted from DRG, and the amount of Nav1.9 detected by real time PCR was quantified. As a result, it was confirmed that siRNA administration was intentionally reducing the amount of Nav1.9 detected. Si-RNA delivery to infants with inflammatory pain caused tissue inflammation in the soles of the feet due to intracavitary administration of siRNA to Nav1.9. Inflammatory pain is caused by mechanical stimulation and hot plate stimulation. The siRNAs of these genes were administered to the mice. As a result of behavioral analysis, the severity of inflammatory pain tended to decrease with the administration of Nav1.9 siRNAs, and the inhibition of Nav1.9 siRNAs appeared to decrease inflammatory pain.