細菌の呼吸活性と宿主の貪食細胞機能強化に着目した多角的な重症感染症治療戦略

针对严重感染的多方面治疗策略，重点关注细菌呼吸活性和增强宿主吞噬细胞功能。

• 批准号: 21H03038
• 负责人: 木下 学
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: National Defense Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03038/
• 关键词: 重症感染症; 細菌活性測定チップ; 薬剤感受性迅速診断; MPLAプレコンディショニング; 合成CRP; MPLAプレコンディショニン; compromised host; MLPAプレコンディショニング

①　健常人の好中球の大腸菌に対する抗菌活性測定の最適化条件を検討した。健常人の0.2 ccの採血から好中球が1×106個採取でき、これを0.1 ccのチップの培養環境で共培養する場合の最適な大腸菌数は1×107 CFUであった。今後はストレス負荷のかかった症例を対象とする予定である。②　LPSやMPLAを用いたプレコンディショニングがPICSのような重度のcompromised hostsでも感染抵抗性を誘導できるか検討するため、まずPICSモデルの作製を試みた。リタイアマウスに盲腸結紮穿刺モデルを作製し、6時間後に盲腸切除と腹腔洗浄、抗生剤投与にて感染巣を除去することで臨床に即したモデルができた。③　細菌呼吸活性測定チップを用いて、大腸菌や緑膿菌における抗生剤の抗菌活性を検討した。オキサシリン、ゲンタマイシンは鋭敏に呼吸活性が減弱し20分以内に判定できるようになったが、菌数濃度の下限界も分かるようになった。④　合成CRPは盲腸結紮穿刺1時間後の後投与でも敗血症性急性腎障害の発症を効果的に抑制し、これは腎マクロファージの貪食殺菌能増強と過剰炎症の抑制によると考えられ、論文報告した(J Leukoc Biol 113; 400-13, 2023)。

(1) To investigate the optimal conditions for the determination of antimicrobial activity against Escherichia coli in healthy individuals. The optimal number of coliform bacteria in the co-culture environment was 1 × 107 CFU. In the future, the load will be fixed. 2. LPS and MPLA are used to induce infection resistance in PICS and to control PICS in severely compromised hosts. Cecal ligation and puncture were performed after 6 hours, and the infection was removed. (3) Determination of bacterial respiratory activity, detection of antimicrobial activity of Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa If the respiratory activity of the acute respiratory syndrome is reduced within 20 minutes, it will be determined that the respiratory syndrome is reduced within 20 minutes. (4) CRP synthesis was inhibited by post-injection and post-injection after cecal ligation and puncture for 1 hour, and the development of toxic acute renal impairment was inhibited by post-injection and post-injection.

项目成果

Effects of L-Carnitine Treatment on Kidney Mitochondria and Macrophages in Mice with Diabetic Nephropathy

• DOI: 10.1159/000522013
• 发表时间: 2022-04-01
• 期刊: KIDNEY & BLOOD PRESSURE RESEARCH
• 影响因子: 2.8
• 作者: Ito，Seigo;Nakashima，Masahiro;Oshima，Naoki
• 通讯作者: Oshima，Naoki

Microdevice with integrated Clark-type oxygen electrode for measurement of respiratory activity of cells

具有集成克拉克型氧电极的微型装置，用于测量细胞的呼吸活动

• DOI: 10.1021/acs.analchem.1c00227
• 发表时间: 2021
• 期刊: Analytical Chemistry
• 影响因子: 7.4
• 作者: Hsueh AJ;Park S;Satoh T;Shimizu T;Koiwai K;Nakashima M;Morimoto Y;Kinoshita M;Suzuki H
• 通讯作者: Suzuki H

Nitric oxide facilitates the targeting Kupffer cells of a nano-antioxidant for the treatment of NASH.

• DOI: 10.1016/j.jconrel.2021.11.039
• 发表时间: 2021-11
• 期刊: Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society
• 作者: Hitoshi Maeda;Yu Ishima;J. Saruwatari;Yuki Mizuta;Yuki Minayoshi;Shota Ichimizu;Hiroki Yanagisawa;Taisei Nagasaki;Kengo Yasuda;S. Oshiro;M. Taura;M. McConnell;K. Oniki;Kayoko Sonoda;T. Wakayama;M. Kinoshita;T. Shuto;H. Kai;Motohiko Tanaka;Yutaka Sasaki;Y. Iwakiri;M. Otagiri;Hiroshi Watanabe;Panayiotis D. Megaloikonomos

The Efficacy of Posttreatment with Synthetic C-Reactive Protein in Murine Bacterial Peritonitis via Activation of FcγRI-Expressing Kupffer Cells

• DOI: 10.1159/000515333
• 发表时间: 2021-05-04
• 期刊: JOURNAL OF INNATE IMMUNITY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Kinoshita, Manabu;Ito, Seigo;Seki, Shuhji
• 通讯作者: Seki, Shuhji

The role of Kupffer cells in systemic anti-microbial defense

库普弗细胞在全身抗微生物防御中的作用

• DOI: 10.5772/intechopen.97256
• 发表时间: 2021
• 期刊: IntechOpen, Antimicrobial Immune Response
• 作者: Nakashima H;Nakashima M;Kinoshita M;Seki S
• 通讯作者: Seki S