Functional analysis of osteocytic membrane vesicles in osteoclast activation under daily activities

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2022年度のin vitro解析を中心とした各種検討によって、骨細胞モデル細胞株であるMLO-Y4細胞においてRANKLの発現量が生体内において基底状態にて起こり得る特定の刺激に応答して変動すること、この変動は特定の培養条件にしたときに顕著に認められることを見い出した。同様の傾向は、骨細胞と同様の系列の細胞であり、骨細胞の前分化段階である骨芽細胞においても確認された。これらの検討から、現在注目している刺激惹起物質が、多様な骨芽細胞系細胞のRANKL発現量を上昇させる重要な物質であり、生理的な破骨細胞活性化にも寄与している可能性が十分に考えられる状況となった。一方で、これらの検討において着目している刺激は、その刺激を起こす物質としての安定性を考慮すると、極めて短期間でその効果が消失すると予想されにも関わらず、RANKL発現量の変動は、刺激惹起物質の安定性を明らかに上回る時間が経過した後に出現することも見出した。そのため、現在注目していた上記の刺激惹起因子の生体レベルにおける骨代謝への影響を直接評価することと同等、あるいはそれ以上に、この刺激惹起因子が骨細胞あるいは骨芽細胞にもたらす影響の詳細な機構解明が、生活動作下での骨代謝制御機能の理解に必要であると考えられた。これまで報告されている文献情報では、このタイムラグを十分説明し得る情報が得られなかったため、ますは上記のRANKL発現変動に関するタイムラグが発生するメカニズムの解明を優先し、関連する解析をin vitro解析を中心に進めている。