骨芽細胞におけるRANKL放出制御機構の解析
成骨细胞RANKL释放控制机制分析
基本信息
- 批准号:10J10693
- 负责人:
- 金额:$ 0.9万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2010
- 资助国家:日本
- 起止时间:2010 至 2011
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
RANKLは、骨芽細胞に発現し、破骨細胞活性化を通じて生体における骨吸収レベルを制御する極めて重要なシグナル分子である。本研究においては、申請者らがin vitroでその重要性を初めて示したRANKL細胞内局在制御および細胞表面へのRANKL放出量調節機構が、生体レベルの骨代謝に与える影響の解析をする。骨芽細胞におけるRANKLの放出経路として、Rab27a/bとそのエフェクター分子Munc13-4が関与し細胞外刺激に依存的な放出経路を昨年度見いだし、本年度は、in vitro実験から示唆された別種の放出経路である刺激非依存的経路の分子機構解析、その生体レベルで骨代謝全体に与える影響の解析を行った。これまでの培養細胞を用いた解析からSynaptagmin like protein(Slp)1(別のRab27a/bのエフェクター分子)が刺激非依存的放出経路の関与することは示唆されたが、実際にSlp1ノックアウトマウスでは、骨量が増大し、このマウス由来の骨芽細胞は基底状態における細胞膜上でのRANKL発現量が減少することが確認され、骨芽細胞における刺激非依存的なRANKL輸送経路が生理的に重要な機能を持つと解釈しうる知見を見いだした。一方、Slp1およびMunc13-4の機能を共に欠失マウスの作成を行い、骨芽細胞におけるRANKL輸送が刺激依存・非依存的経路がともに遮断された状態の骨表現型の解析を試みた。マウスの作出は、Slp1ノックアウトマウスおよびMunc13-4の機能欠損マウスの交配により作出し、繁殖効率は極めて悪いものの、作出に成功した。現在までに確保できた個体数が少なく、解析は完了していないが、想定されるRANKL輸送経路がすべて遮断されていると想定されるにもかかわらず、RANKLノックアウトマウスにおいて観察される骨量の劇的増大歯観察されていない。このことから、骨芽細胞において他にRANKLを供給する機能が働き得る可能性、あるいはRANKLの供給源が骨芽細胞のみでは無い可能性が想定された。実際に、2011年にRANKLの供給源が骨細胞であるという最新の知見が報告された。今後、骨細胞におけるRANKL輸送機構と本研究で得た知見を包含した解析を行うことで、生理的に重要な機能を担うRANKL供給源、供給経路(細胞内輸送を含む)を同定でき、骨代謝の理解、創薬標的探索に貢献することが期待される。
RANKL, bone bud cell, osteoclast cell activation, osteoclast cell activation, bone resorption, bone resorption, control, control, important, molecular, biological, and biological. In this study, the importance of in vitro was studied. The results show that the intracellular level of RANKL is responsible for the release of RANKL on the cell surface of the cell. The RANKL of bone germ cells released Munc13-4 molecules, which were dependent on extracellular stimulation, and the extracellular stimuli of Munc13-4 molecules, which were dependent on extracellular stimuli. Last year, last year, and this year, in vitro cells showed that they were instigated to release pathways. Stimulation-independent molecular analysis of pathways, molecular analysis of pathways that were not dependent on stimuli, and imaging analysis of the whole population of mice and animals. To analyze Synaptagmin like protein (Slp) 1 (other Rab27a/b molecules) to stimulate independent release pathways, such as instigation, Slp1, bone mass, bone mass, etc. The origin of this disease is that the basal state of bone germ cell, the amount of RANKL on the cell membrane, the amount of bone bud cell, the amount of bone bud cell, and the important mechanism of physiology that stimulates independent RANKL delivery pathway. On the one hand, the Slp1 receptor Munc13-4 machine is responsible for the failure of the mechanism, and the bone germ cells send the stimulus to the dependent and independent pathway to block the status of the bone table in the analytical test. The Munc13-4 mating machine was not able to control the mating rate, the reproductive rate, the success rate, and the success rate. Now, make sure that the number of individuals is small, after parsing, and that you want to make sure that the RANKL route is blocked, and that you want to make sure that you want to make sure that you have a problem, and that you want to make sure that you have a small number of people, and that you want to make sure that the number of individuals is small, that you have finished parsing, and that you want to make sure that you want to make sure that the number of individuals is small, that you have finished parsing, and that you want to make sure that you want to make sure that the number of individuals is small, that you have finished parsing, and that you want to make sure that you do not want to make sure that the number of individuals is small, that you have finished parsing, and that you want to make sure that you have a problem with RANKL. The bone germ cell is responsible for the possibility that the RANKL is available to the bone germ cell, and the possibility that the RANKL is available to the source bone bud cell is not available. International and 2011 RANKL are available for the latest information, reports and reports. In the future, bone marrow cells were sent to RANKL institutions. In this study, it was found that the information included in the analysis of drugs, the physiological important mechanisms responsible for the source of RANKL supply, supply routes (intracellular delivery drugs), bone generation understanding, and the exploration of bone materials.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
骨芽細胞におけるRab27aおよびRab27bを介したRANKL放出制御
通过 Rab27a 和 Rab27b 在成骨细胞中调节 RANKL 释放
- DOI:
- 发表时间:2010
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:苅谷嘉顕;ら
- 通讯作者:ら
骨芽細胞におけるRANKLはRANK重樹依存的経路および非依存的経路を介して細胞表面へ輸送される
成骨细胞中的 RANKL 通过 RANK 依赖性和非依赖性途径转运至细胞表面
- DOI:
- 发表时间:2011
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:苅谷嘉顕;本間雅;花村暁子;青木重樹;鈴木洋史
- 通讯作者:鈴木洋史
骨芽細胞表面へのRANKL輸送機構
RANKL 至成骨细胞表面的转运机制
- DOI:
- 发表时间:2011
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Miki K;Watanabe S;Teruya M;Takeshima Y;Urakawa T;Hirai M;Honda Y;Kakigi R;苅谷嘉顕
- 通讯作者:苅谷嘉顕
Rab27a and Rab27b Are Involved in Stimulation-Dependent RANKL Release From Secretory Lysosomes in Osteoblastic Cells
- DOI:10.1002/jbmr.268
- 发表时间:2011-04-01
- 期刊:
- 影响因子:6.2
- 作者:Kariya, Yoshiaki;Honma, Masashi;Suzuki, Hiroshi
- 通讯作者:Suzuki, Hiroshi
Rab27a and Rab27b are involved in stimelation-dependent RANKL release from secretory lysosomes in osteoblastic cells.
Rab27a 和 Rab27b 参与成骨细胞中分泌溶酶体的 stimelation 依赖性 RANKL 释放。
- DOI:
- 发表时间:2010
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yoshiaki Kariya;Masashi Honma;Akiko Hanamura;Shigeki Aoki;Tadashi Ninomiya;Yuko Nakamichi;Nobuyuki Udagawa;Hiroshi Suzuki
- 通讯作者:Hiroshi Suzuki
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鈴木 洋史
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