カルシウム・リン代謝制御からの骨恒常性および老化制御

通过钙磷代谢控制骨稳态和衰老控制

• 批准号: 21H03057
• 负责人: 宮本 健史
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03057/
• 关键词: 骨恒常性制御; 骨粗鬆症; 整形外科

近年の高齢社会の到来を受けて骨粗鬆症の患者数は、年々増加しており、大腿骨近位部骨折などの骨脆弱性骨折の発生数も増加の一途をたどっている。骨粗鬆症は骨密度の低下などにより、骨の脆弱化が亢進した結果、骨折のリスクが高まった状態と定義される。骨密度低下のリスクとして、閉経などの性ホルモンの低下が知られており、そのメカニズムも申請者らによって徐々に解明されてきていたが、加齢による骨密度低下のメカニズムは明らかではなかった。申請者は、膜貫 通型分子であるectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 (Enpp1) がリン代謝の恒常性制御を介して、骨のカルシウム制御並びに全身的な異所性石灰化制御をになっていることを明らかにしてきた。Enpp1遺伝子の機能喪失型の自然変異マウスであるtip toe walkマウス（ttwマウス）では、リン代謝制御の恒常性破綻に基づく異所性石灰化を引き起こすことを示した。また、Enpp1がどの臓器で機能しているかを明らかにするため、Enpp1 floxマウスを新規に樹立することに成功した。現在は、様々な組織・臓器特異的なCreマウスと交配することで、Enpp1がどの臓器を起点に全身的なリン代謝の恒常性を制御するのかを明らかにすべく解析を進めているところである。さらに、どの組織・臓器でEnpp1が発現するかをリアルタイムでモニターするためにEnpp1遺伝子座にluciferase-EGFP遺伝子をCRISPR/Cas9 systemで組み込んだノックインマウスであるEnpp1/luciferase-EGFP KIマウスの新規樹立にも成功した。Enpp1/luciferase-EGFP KIマウスでは実際にEnpp1の発現をリアルタイムで、マウスが生きた状態で評価が可能であることを確認できた。

In recent years, the number of patients with osteoporosis has increased with the advent of high society, and the number of fractures of the proximal femur has increased. Osteoporosis is defined as low bone density, high bone fragility, and high bone fracture. Low bone mineral density, low density The applicant is a membrane-penetrating molecule, which regulates the homeostasis of metabolism, bone metabolism, and systemic heterogeneous calcification. Enpp1 gene function loss type of natural variation, such as tip toe walk (ttw), metabolic control of the constant flaw, such as basal variation of lime, such as lead time Enpp1 flox is a new tool. Now, the tissue and organ specific Cre and Cre and The new regulation of Enpp1/Luciferase-EGFP KI was successfully established in CRISPR/Cas9 system. Enpp1/Luciferase-EGFP KI is not available at this time.

项目成果

Osteoporosis and sarcopenia are associated with each other and reduced IGF1 levels are a risk for both diseases in the very old elderly

• DOI: 10.1016/j.bone.2022.116570
• 发表时间: 2022-10-13
• 期刊: BONE
• 影响因子: 4.1
• 作者: Hata, Ryosuke;Miyamoto, Kana;Miyamoto, Takeshi
• 通讯作者: Miyamoto, Takeshi

Low energy availability reduces bone mass and gonadal function in male mice

• DOI: 10.1007/s00774-023-01413-2
• 发表时间: 2023-03-13
• 期刊: JOURNAL OF BONE AND MINERAL METABOLISM
• 影响因子: 3.3
• 作者: Ito, Eri;Sato, Yuiko;Miyamoto, Takeshi
• 通讯作者: Miyamoto, Takeshi

関節リウマチの関節破壊メカニズムと治療アプローチ

类风湿性关节炎的关节破坏机制及治疗方法

• 发表时间: 2021
• 作者: 久木田麻子;曾根献文;織田克利;金子 修三;浜本 隆二 ;谷本 早紀;豊原 佑典;高橋 優;井上 双葉; 田口 歩;谷川 道洋;鶴賀 哲史;大須賀 穣;宮本健史
• 通讯作者: 宮本健史

サルコペニアと骨粗鬆症の発症を予測するバイオマーカー同定の試み

尝试识别预测肌肉减少症和骨质疏松症发作的生物标志物

• 发表时间: 2021
• 作者: Yu Takahashi1;Kenbun Sone1;Yusuke Toyohara1;Yuichiro Miyamoto1;Michihiro Tanikawa1;Mayuyo Mori1;Tetsushi Tsuruga1;Osamu Hiraike1;Katsutoshi Oda1;Masanori Maruyama2;Yutaka Osuga1;Tomoyuki Fujii1;宮本健史
• 通讯作者: 宮本健史

骨粗鬆症の病態と治療

骨质疏松症的病理学和治疗

• 发表时间: 2022
• 作者: Takamatsu Shiro;Hamanishi Junzo;Brown J B;Yamaguchi Ken;Yamanoi Koji;Murakami Kosuke;Gotoh Osamu;Mori Seiichi;Mandai Masaki;Matsumura Noriomi;宮本健史
• 通讯作者: 宮本健史