細胞融合受容体OFRによる破骨細胞多核化機構の解明

细胞融合受体OFR阐明破骨细胞多核机制

• 批准号: 17791013
• 负责人: 宮本 健史
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791013/
• 关键词: DC-STAMP; 破骨細胞; 細胞融合; マクロファージ巨細胞

破骨細胞の細胞融合囚子としてDC-STAMP(研究課題名の中で用いているOFRではなく、先に報告されたDC-STAM戸を名称として使用)を同定し、ノックアウトマウスを作製したところ破骨細胞の細胞融合が完全に抑制されていることを見出した。また、DC-STAMPは破骨細胞に限らず他のマクロファージ系の巨細胞である異物巨細胞の細胞融合にも必須であることを明らかとした(J Exp Med 2005)。これらの成果を基に、PC-STAMPは様々なサイトカインの組み合わせにより誘導される様々なマクロファージ巨細胞の細胞融合においても、必須の機能をもつことが明らかとなった(J Bone Miner Res. In press)。しかし、破骨細胞とこれらマクロファージ系巨細胞においては、DC-STAMPの発現制御機構が異なっており、破骨細胞では破骨細胞分化に必須である転写因子c-FosとNFATclがDC-STAMPの発現制御を担っているが、マクロファージ系巨細胞においてはこれらの転写因子はDC-STAMPの発現に関与しなかった。事実、c-Fos欠損マウス由来の細胞や、NFAT抑制剤であるFK506存在下においでは、破骨細胞分化培養系ではDC-STAMPの発現誘導も細胞融合も通とらなかったが、マクロファージ巨細胞誘導系においてはDC-STAMPの発現誘導も細胞融合もともに観察された。c-FosとNEATclの作用の違いはクロマチン免疫沈降法でも確認することができ、破骨細胞においてはc-Fos及びNEATclはDC-STAMPプロモーターへ結合するのに対し、マクロファージ巨細胞においては両転写因子ともDC-STAMPプロモーターへの結合を認めなかった。以上の結果から、DC-STAMPは両転写因子ともDC-STAMPプロモーターへの結合を認めなかった。以上の結果から、DC-STAMPは破骨細胞及びマクロファージ巨細胞の細胞融合に必須であるが、その転写制御は細胞種特異的であることが判明した。

Osteoclast cell fusion prison son と の し て DC - STAMP (research topic の で use い て い る OFR で は な く, first に report さ れ た DC - STAM opens を name と し て) を with し, ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を cropping し た と こ ろ osteoclast cell fusion が の に completely inhibit さ れ て い る こ と を shows し た. ま た, DC - STAMP は osteoclast に limit ら ず he の マ ク ロ フ ァ ー ジ is の giant cell で あ る foreign body giant cells の cell fusion に も must で あ る こ と を Ming ら か と し た (J Exp Med 2005). こ れ ら の results を に, PC - STAMP は others 々 な サ イ ト カ イ ン の group み close わ せ に よ り induced さ れ る others 々 な マ ク ロ フ ァ ー ジ giant cell fusion に の お い て も, must の functional を も つ こ と が Ming ら か と な っ た (J ipads Miner Res, In press). し か し, osteoclast と こ れ ら マ ク ロ フ ァ ー ジ is a giant に お い て は, DC - STAMP の 発 different showing system royal institution が な っ て お り, osteoclast で は osteoclast differentiation に must で あ る planning write factor c - Fos と NFATcl が DC - STAMP の 発 now suppression を bear っ て い る が, マ ク ロ フ ァ ー ジ giant cell に The お お て て れら れら れら 転 転 write the に related to the occurrence of the <s:1> DC-STAMP and the <s:1> な な った った った. Things be, c - Fos owe loss マ ウ ス origin の cells や, NFAT suppression tonic で あ る presence of FK506 に お い で は, osteoclast differentiation cultivation で は DC - STAMP の 発 now induced cell fusion も も tong と ら な か っ た が, マ ク ロ フ ァ ー ジ giant cells induced department に お い て は DC - STAMP の 発 induced cell fusion も も now Youdaoplaceholder0 と に観 cha された. C - Fos と NEATcl の role の violations い は ク ロ マ チ ン immune sink method で も confirm す る こ と が で き, osteoclast に お い て は c Fos and び NEATcl は DC - STAMP プ ロ モ ー タ ー へ combining す る の に し, seaborne マ ク ロ フ ァ ー ジ giant cell に お い て は struck planning write factor と も DC - STAMP プ ロ Youdaoplaceholder0 モ タ タ へ へ へ モ in combination with を recognize めな った った. の above results か ら, DC - STAMP は struck planning write factor と も DC - STAMP プ ロ モ ー タ ー へ の combining を recognize め な か っ た. Results above の か ら, DC - STAMP は osteoclast and び マ ク ロ フ ァ ー ジ giant cell の cell fusion に must で あ る が, そ の planning write suppression は cell species specific で あ る こ と が.at し た.

项目成果

Bidirectional ephrinB2-EphB4 signaling controls bone homeostasis

• DOI: 10.1016/j.cmet.2006.05.012
• 发表时间: 2006-08-01
• 期刊: CELL METABOLISM
• 影响因子: 29
• 作者: Zhao, Chen;Irie, Naoko;Matsuo, Koichi
• 通讯作者: Matsuo, Koichi

Cooperative interaction of angiopoietin-like proteins 1 and 2 in zebrafish vascular development

• DOI: 10.1073/pnas.0501902102
• 发表时间: 2005-09-20
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Kubota, Y;Oike, Y;Suda, T
• 通讯作者: Suda, T

Angiopoietin-related growth factor antagonizes obesity and insulin resistance

• DOI: 10.1038/nm1214
• 发表时间: 2005-04-01
• 期刊: NATURE MEDICINE
• 影响因子: 82.9
• 作者: Oike, Y;Akao, M;Suda, T
• 通讯作者: Suda, T

Induction of DC-STAMP by alternative activation and downstream signaling mechanisms

• DOI: 10.1359/jbmr.070401
• 发表时间: 2007-07-01
• 期刊: JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH
• 影响因子: 6.2
• 作者: Yagi, Mitsuru;Ninomiya, Ken;Miyamoto, Takeshi
• 通讯作者: Miyamoto, Takeshi

Isolation and expression patterns of genes for three angiopoietin-like proteins, Angptl1, 2 and 6 in zebrafish.

斑马鱼中三种血管生成素样蛋白 Angptl1、2 和 6 的基因分离和表达模式。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Gene Expr Patterns. 5・5
• 作者: Nobuyuki Fujita;Takeshi Miyamoto et al.;Yoshiaki Kubota et al.;Yuichi Oike et al.;Yoshiaki Kubota et al.
• 通讯作者: Yoshiaki Kubota et al.