細胞融合受容体OFRによる破骨細胞多核化機構の解明

细胞融合受体OFR阐明破骨细胞多核机制

基本信息

批准号：
17791013
负责人：
宮本健史
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791013/
关键词：
DC-STAMP 破骨細胞細胞融合マクロファージ巨細胞

项目摘要

破骨細胞の細胞融合囚子としてDC-STAMP(研究課題名の中で用いているOFRではなく、先に報告されたDC-STAM戸を名称として使用)を同定し、ノックアウトマウスを作製したところ破骨細胞の細胞融合が完全に抑制されていることを見出した。また、DC-STAMPは破骨細胞に限らず他のマクロファージ系の巨細胞である異物巨細胞の細胞融合にも必須であることを明らかとした(J Exp Med 2005)。これらの成果を基に、PC-STAMPは様々なサイトカインの組み合わせにより誘導される様々なマクロファージ巨細胞の細胞融合においても、必須の機能をもつことが明らかとなった(J Bone Miner Res. In press)。しかし、破骨細胞とこれらマクロファージ系巨細胞においては、DC-STAMPの発現制御機構が異なっており、破骨細胞では破骨細胞分化に必須である転写因子c-FosとNFATclがDC-STAMPの発現制御を担っているが、マクロファージ系巨細胞においてはこれらの転写因子はDC-STAMPの発現に関与しなかった。事実、c-Fos欠損マウス由来の細胞や、NFAT抑制剤であるFK506存在下においでは、破骨細胞分化培養系ではDC-STAMPの発現誘導も細胞融合も通とらなかったが、マクロファージ巨細胞誘導系においてはDC-STAMPの発現誘導も細胞融合もともに観察された。c-FosとNEATclの作用の違いはクロマチン免疫沈降法でも確認することができ、破骨細胞においてはc-Fos及びNEATclはDC-STAMPプロモーターへ結合するのに対し、マクロファージ巨細胞においては両転写因子ともDC-STAMPプロモーターへの結合を認めなかった。以上の結果から、DC-STAMPは両転写因子ともDC-STAMPプロモーターへの結合を認めなかった。以上の結果から、DC-STAMPは破骨細胞及びマクロファージ巨細胞の細胞融合に必須であるが、その転写制御は細胞種特異的であることが判明した。

DC-Stamp（先前报道的DC-Stam门被用作破骨细胞的细胞融合囚犯，而不是研究主题名称中使用的OFR，但先前报道的DC-Stam Door）被鉴定出来），并生产了敲除小鼠，以发现破骨细胞融合被完全抑制。还可以揭示DC-Stamp不仅对于破骨细胞，而且对于外国巨细胞的细胞融合至关重要，这些细胞是其他巨噬细胞系统的巨细胞（J Exp Med 2005）。基于这些结果，已经揭示了PC-Stamp在由各种细胞因子诱导的各种巨噬细胞巨细胞的细胞融合中也具有重要功能（J骨矿物Res。印刷中）。但是，在破骨细胞和这些巨噬细胞巨细胞中，DC stamp的表达控制机制不同。在破骨细胞中，对于破骨细胞分化至关重要的转录因子C-FOS和NFATCL负责DC-Stamp的表达，但是在巨噬细胞巨细胞中，这些转录因子与DC-Stamp的表达无关。实际上，在存在源自C-FOS缺陷型小鼠和NFAT抑制剂FK506的细胞中，破骨细胞分化培养系统没有诱导DC-StAMP表达或细胞融合，而是在巨噬细胞巨细胞诱导的系统中，都观察到DC-StAMP表达和细胞融合。 C-FOS和NEATCL的作用差异可以通过染色质免疫沉淀来证实，而C-FOS和NEATCL与破骨细胞中的DC-Stamp启动子结合，而在巨噬细胞巨细胞中，没有观察到与DC-Stamp启动子结合的转录因子。从以上结果来看，均未发现DC戳记也与DC-Stamp启动子结合。从上述结果中可以发现，DC stamp对于破骨细胞和巨噬细胞巨细胞的细胞融合至关重要，但其转录调控是细胞类型特异性的。

项目成果

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科研奖励数量（0）

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专利数量（0）

Induction of DC-STAMP by alternative activation and downstream signaling mechanisms

DOI：
10.1359/jbmr.070401
发表时间：
2007-07-01
期刊：
JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH
影响因子：
6.2
作者：
Yagi, Mitsuru;Ninomiya, Ken;Miyamoto, Takeshi
通讯作者：
Miyamoto, Takeshi

Isolation and expression patterns of genes for three angiopoietin-like proteins, Angptl1, 2 and 6 in zebrafish.

斑马鱼中三种血管生成素样蛋白 Angptl1、2 和 6 的基因分离和表达模式。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Gene Expr Patterns. 5・5
影响因子：
0
作者：
Nobuyuki Fujita;Takeshi Miyamoto et al.;Yoshiaki Kubota et al.;Yuichi Oike et al.;Yoshiaki Kubota et al.
通讯作者：
Yoshiaki Kubota et al.