Clinical application of patient-derived xenograft zebrafish model of bladder cancer for evaluating drug efficacy and discovering new seeds of treatment

膀胱癌异种移植斑马鱼模型的临床应用评价药物疗效和发现新的治疗种子

• 批准号: 21H03066
• 负责人: 井上 貴博
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03066/
• 关键词: 膀胱癌; ゼブラフィッシュ; 異種移植モデル; 薬物療法; 膀胱がん; 薬剤効果判定

ゼブラフィッシュへの移植部位は卵黄嚢、duct of Cuiver、pericardiac space、perivitelline spaceがあるが、どの部位に移植するのが癌細胞の薬剤反応性を評価するのに最適かどうかの一定の見解がさだまっていない。これまでの我々の研究の結果、一般的によく使用されている卵黄嚢は細胞増殖のための空間が狭く、透明性の点で蛍光色素による細胞数評価には適していないことが分かった。血流・細胞増殖のための空間スペース・画像撮影のために必要な透明性や細胞分布からduct of Cuiverが最適であった。DsRedを安定発現する膀胱癌細胞株UMUC3DsRedを樹立し、CytoTellTM UltraGreenとの２重染色による評価で、CytoTellTM UltraGreenの細胞数評価法の妥当性を検討した。その結果、CytoTellTM UltraGreenの蛍光発色法による細胞数評価は、膀胱癌培養細胞株の細胞数実測値とin vitroでもin vivo（ゼブラフィッシュ内)でも良い相関をすることがわかった。また、UMUC3およびT24の親株（CDDP感受性株）とそれらのCDDP耐性株をin vitroで樹立し、それぞれゼブラフィッシュを用いた薬効評価系でin vitroと同様な感受性が示せた。ヒト膀胱癌組織マウス異種移植モデル(mPDX)２系統を樹立し、それぞれCDDP感受性と非感受性株であることがin vivoで評価できた。その２つの癌細胞をゼブラフィッシュに移植してCDDPの効果判定をしたところ、mPDXと同様の反応性を示した。以上から、ゼブラフィッシュを宿主としたヒト膀胱癌異種移植モデルは短期に薬効評価可能で、mPDXに勝るとも劣らない評価系であることが実証された。

The transplant sites are yolk, duct of Cuiver, pericardiac space, perivitelline space, cancer cells, anti-cancer cells, egg yolk, yolk, perivitelline space, yolk, egg, yolk, egg yolk The results of our study, the general use of yolk cells to colonize the narrow space, transparency and the number of light pigment cells were used. Blood flow colonization, space imaging, image summarization, transparency, cell distribution, duct of Cuiver, the most sensitive. DsRed diazepam showed that the bladder cancer cell line UMUC3DsRed was isolated, CytoTellTM UltraGreen was re-stained with double staining, and the number of cells of CytoTellTM UltraGreen was detected by cell count assay. Results: results, CytoTellTM UltraGreen photoluminescence assay, cell count test, in vitro cell count test, bladder cancer cell line cell count test, bladder cancer cell count test, UMUC3

项目成果

ヒト膀胱癌ゼブラフィッシュ異種移植モデルの樹立

人膀​​胱癌斑马鱼异种移植模型的建立

• 发表时间: 2023
• 作者: 杉野友亮;景山拓海;佐々木豪;井上貴博;田中利男
• 通讯作者: 田中利男

Prognostic impact of preoperative psoas muscle Hounsfield unit at radical cystectomy for bladder cancer.

术前腰肌Hounsfield单位对膀胱癌根治性膀胱切除术的预后影响。

• 发表时间: 2021
• 作者: Sugino Yusuke;Sasaki Takeshi;Kato Manabu;Masui Satoru;Nishikawa Kouhei;Okamoto Takashi;Kajiwara Shinya;Shibahara Takuji;Onishi Takehisa;Tanaka Shiori;Kanda Hideki;Matsuura Hiroshi;Inoue Takahiro
• 通讯作者: Inoue Takahiro