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Effects of exercise combined with pharmacological neuromodulation on the central nervous system after stroke

运动联合药物神经调节对脑卒中后中枢神经系统的影响

基本信息

批准号：
19J23508
负责人：
井上貴博
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度までに、内包損傷を伴う脳出血モデル動物を対象とした介入実験は完了しており、行動評価の結果から、α5GABA受容体の特異的阻害薬（L-655,708）とトレッドミルによる走行運動は、それぞれ単独での機能回復効果は限定的であるものの、各介入を併用することにより脳出血後の運動機能回復が効果的に促進する所見が得られていた。本年度は、これらの個体から採取した脳・脊髄サンプルの解析を進め、併用介入群の機能回復に寄与した可塑性修飾について検証を行った。生化学的解析による蛋白発現定量の結果、いずれの介入も脊髄における神経栄養因子（BDNF）の発現を増強する所見が認められた。また、L-655,708投与は同領域において軸索発芽マーカー（GAP-43）の発現を増強しており、さらに、L-655,708投与と運動介入を併用した群においては, シナプスマーカー（Synaptophysin）と成長阻害因子（Nogo-A）の発現増強も認められた。また、併用介入群の脊髄では、 BDNFの高親和受容体（TrkB）やGAP-43、Synaptophysinの遺伝子発現も増強していることが明らかとなった。このことから、併用介入群の効果的な機能回復には、脳内の可塑性修飾のみならず病巣から離れた脊髄における軸索発芽やシナプス形成、さらには成長阻害因子による神経回路の安定化などが関与していることが示唆された。これら一連の所見は、GABA受容体の特定のサブユニットを標的とする薬理的神経制御が、中枢神経系の幅広い領域で可塑性修飾をもたらすことに加え、リハビリテーションと併用することで脊髄領域での可塑性が強化され、脳卒中後の機能回復に有益に寄与する可能性を示している。

Yesterday's annual までに and insourcing damage をう脳 bleeding モデをル animals like と seaborne した intervention be 験は finished しており, action review 価の results から, alpha 5 gaba let body の specific resistance against 薬 (L - 655708) とトレッドミルによるは line movement, それぞれ単 alone での rehabilitation services fruit は qualified であるものの, each interface Into を and することにより脳 bleeding after の motor function reply が unseen fruit に promote すがる had seen too られていた. This year は, これらの individual から take した脳 · ridge marrow サンプルの parsing を into め and intervention group の rehabilitation に send した plasticity modified について検 line card をった. Biochemistry analysis による発 is の quantitative results of protein, いずれの intervention も spinal marrow における god 経 tech students.their ownship raise factor (BDNF) の発を now raised strong すが recognize める see られた. また, world of L - 655708 with はにおいて axon 発 bud マーカー (GAP 43) - の発を now raised strong しており, さらに, L - 655708 cast and intervention をと movement and した group においては, シナプスマーカー (Synaptophysin) と growing resistance to harm factor (Nogo - A) の発 now raised strong も recognize められた. また and intervention group の spinal marrow では, BDNF の high affinity for body (TrkB) や GAP - 43, Synaptophysin の posthumous son 伝発も now raised strong していることが Ming らかとなった. このことから and intervention group の unseen fruit な function reply には, 脳の plasticity modified のみならず disease 巣から from れた spinal marrow における axon 発 bud やシナプス formation, さらには growth resistance against factor による god 経の stabilization loop などが masato and していることが in stopping された. これらはの had seen in a row, GABA is let の specific のサブユニットを mark とする薬 of god 経 royal が, central 経 is の picture hiroo い field で plasticity modified をもたらすことにえ, リハビリテーションと and することで spinal marrow field での plasticity が strengthening され, 脳の after stroke rehabilitation にに send and beneficial する can The ability を indicates that ててるる.