アルコールによる高尿酸血症とアルコール代謝関連酵素遺伝子多型との関連について

关于酒精性高尿酸血症与酒精代谢相关酶基因多态性的关系

• 批准号: 07770389
• 负责人: 井上 貴博
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770389/
• 关键词: アルコール代謝; 高尿酸血症; ALD2遺伝子

同じ大酒家であっても、大酒家すべてが高尿酸血症をきたすことはなく、常習飲酒者の約20-30%に認められるに過ぎない。近年、ADH2およびALDH2遺伝子に多型が存在することが明らかにされ、これら遺伝子多型が飲酒行動に深く影響することが明らかにされている。そこで、1日3合、10年以上の飲酒歴を有する男性常習飲酒者86例の末梢血よりリンパ球を分離し、DNAを抽出、ADH2遺伝子多型(Xuらの方法),ALDH2遺伝子多型(Haradaらの方法)と高尿酸血症との関連について検討した。ADH2 genotypeの分布;ADH2^1/2^1,ADH2^1/2^2,ADH2^2/2^2は7.5mg/dl24例では、3例(12.5%),8例(33.3%),13例(54.2%)に対し、7.5mg/dl未満62例では、それぞれ26例(41.9%),15例(24.2%),21例(33.9%)であり、高尿酸血症例におけるADH2^2/2^2の出現頻度が有意に高率であった(p<0.05)。ADH2^2遺伝子頻度も尿酸7.5mg/dl以上例0.708に対して、7.5未満例では0.460であり、高尿酸血症例におけるADH2^2遺伝子頻度が有意に高率であった(p<0.01)。一方ALDH2遺伝子型には差を認めなかった。エタノールはアルコール脱水素酵素(ADH)により代謝され、アセトアルデヒドとなるさいに、補酵素であるNADがNADHに変化し、肝におけるredox stateが還元型に偏位することが明らかにされている。この偏位を是正するために、ピルビン酸から乳酸への変換が促進し、高乳酸血症をきたし、増加した乳酸が尿酸の腎臓からの排泄障害をおこし、アルコールによる高尿酸血症が生じると考えられている。ADH2^2遺伝子はアルコール代謝能の高いADH蛋白をコードすることから、エタノール酸化能が高い遺伝子型であるADH2^2/2^2を有する飲酒家が高尿酸血症をこしやすいと考えられる。

即使在同样的饮酒者中，并不是所有的重饮酒者都患有高尿酸血症，只有20-30％的成瘾者知道。最近，已经揭示了ADH2和ALDH2基因中存在多态性，并且这些基因多态性对饮酒行为具有深远的影响。因此，从86位男性习惯性饮酒者的外周血中分离出淋巴细胞，这些饮酒史已有10多年的历史，并提取了DNA，并且提取了ADH2基因多态性（Xu等人的方法），Aldh2基因多态性（Harada等人的方法）（Harada et al。的方法）和超尿液中的相关性。 ADH2基因型的分布； ADH2^1/2^1，ADH2^1/2^2，ADH2^2/2^2为7.5 mg/dl24案例，3（12.5％），8（33.3％）和13（54.2％）和62例<7.5 mg/dl26案例（41.9％）案例（41.9％），15（41.9％），15.2％（24.2％）和21 casise，39％，39％（39.9％），（39.9％），（39.9％），（39.9％），（39.9％），（39.9％），（39.9％），（39％），（39％），（39％）。在高尿素病例中，ADH2^2/2^2显着更高（p <0.05）。尿酸的ADH2^2基因频率也为0.708或大于7.5 mg/dl，病例<7.5的基因频率为0.460，在高尿素血症的病例中，ADH2^2基因频率明显更高（P <0.01）。另一方面，在ALDH2基因型中未观察到差异。乙醇被酒精脱氢酶（ADH）代谢，当乙醇成为乙醛时，辅酶NAD变为NADH，并且已显示肝脏中的氧化还原状态会偏离降低形式。为了纠正这种偏差，人们认为丙酮酸转化为乳酸，引起乳酸性高乳酸，乳酸增加会导致肾脏从肾脏排泄损害，从而导致由酒精引起的高尿液血症。 ADH2^2基因用高酒精代谢编码ADH蛋白，因此人们认为，具有高乙醇氧化能力的基因型ADH2^2/2^2的酒精饮用者更可能患有高尿性血症。